JCI：提醒基质细胞发生的DEL

2021年10月8日讯/BIOON/---类（rheumatoid arthritis, RA）是一种性的炎症性疾病。虽然对这种疾病切实其实切机制只有部门相识，然则RA患者会发生针对本身组织的抗体，匆匆使枢纽关头呈现痛苦的炎症，从而招致骨质散失。

在一项新的研讨中，来自美国宾夕法尼亚年夜学牙医学院和德国德累斯顿工业年夜学的研讨职员发现已知可在植物模子中避免牙周炎和其他炎症性疾病的卵白分子DEL-1异样也可以避免RA中的枢纽关头毁坏性炎症，即毁坏枢纽关头的炎症。相关研讨成果近期颁发在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文题目为“Stromal cell–derived DEL-1 inhibits Tfh cell activation and inflammatory arthritis”。

在这项新的研讨中，由宾夕法尼亚年夜学牙医学院的George Hajishengallis和德累斯顿工业年夜学的Triantafyllos Chavakis引导的一个研讨团队使用两种分歧的RA模子，显示DEL-1以两种方式发扬作用：在枢纽关头中，避免免疫细胞匆匆进炎症；在淋趋承中，烦扰枢纽关头毁坏性抗体的发生。

Hajishengallis说，“咱们发现DEL-1具备双重作用：既能避免诱导本身抗体发生，这是一个全新的机制；也能克制枢纽关头中炎症细胞的招募。我以为DEL-1能够是一种十分、十分有代价的RA疗法，虽然咱们必要在人类中进行来测试这一点。”

Hajishengallis试验室和Chavakis试验室多年来在包含牙周炎和多发性软化症在内的其他炎症性疾病中普遍研讨DEL-1，此中牙周炎是一种重大的牙龈疾病，多发性软化症是一种中枢神经体系疾病。他们已发现，DEL-1可以克制炎症的肇端，也可以消解正在产生的炎症，这取决于该卵白表白的情况和地位。Chavakis说，“这是DEL-1基于它的区室化表白而具备功效多样性的另一个例子。”

鉴于相识炎症也是招致RA病理的症结因素，这些作者试图测试DEL-1是否以及若何在这种新的疾病情况中发扬作用。Hajishengallis说，“虽然病因分歧，但RA与牙周炎类似，由于它们都是招致骨质散失的疾病。”

起首，这些作者察看了经培养后缺乏DEL-1的小鼠，发现与上正常的小鼠相比，它们更容易遭到炎症性枢纽关头炎的影响，这标明DEL-1具备维护作用。

为了察看进步DEL-1的程度是否能使小鼠免患重大的疾病，这些作者接上去研讨了只在内皮细胞中适量表白DEL-1的小鼠，由于他们曩昔已发现内皮细胞参加避免炎症性免疫细胞的招募。他们发现，这些小鼠在两种分歧的炎症性枢纽关头炎模子中的病情较轻，而且在它们的枢纽关头中招募的巨噬细胞和中性粒细胞的品貌也较低。

基质细胞发生的DEL-1克制Tfh细胞活化和炎症性枢纽关头炎，图片来自Journal of Clinical Investigation, 2021，doi:10.1172/JCI150578。

Hajishengallis说，“这象征着DEL-1至多部门地通过克制炎症细胞的招募来避免枢纽关头炎。依据咱们曩昔的研讨任务，这在料想之中；这不是什么新发现。”

然而，令人诧异的是，当这些作者研讨在间充质基质细胞（mesenchymal stromal cell）---包含结缔组织中参加RA疾病进程的成纤维细胞---中适量表白DEL-1的小鼠时，他们察看到两种诱发疾病的机制之间的差别。在一种疾病模子中，他们间接给小鼠打针针对胶原卵白的抗体，招致了炎症性枢纽关头炎。但在另一种模子中，在赐与了胶原卵白后，小鼠本人发生针对胶原卵白的抗体。

在他们用适量表白DEL-1的成纤维细胞进行试验时，他们察看到用胶原卵白免疫的小鼠免患重大的枢纽关头炎。然则间接赐与针对胶原卵白的抗体的小鼠却没有获得维护。这一成果是如斯出乎意料，以致于Hajishengallis让论文第一作者、博士后研讨员Hui Wang反复该试验。但他得出了异样的成果：DEL-1适量表白的小鼠和它们上正常的同窝出身的小鼠之间没有区别。

Hajishengallis说，“这让咱们想到，DEL-1能够在发扬一些与抗体发生无关的作用，而不仅仅是克制免疫细胞招募。”

为了测试这个新假如是否正确，他们从新研讨了他们从晚期试验中提取的血液样本，发现当用胶原卵白免疫时，上正常的小鼠比在间充质基质细胞中适量表白DEL-1的小鼠在血液中发生更多的抗体。

然则DEL-1是若何影响抗体的发生的呢？为了找出谜底，这些作者研讨了淋趋承，在那边树突细胞将它们摄取的卵白片断呈递给T细胞，而T细胞自身也产生特化以帮忙B细胞发生抗体。通过在体外培育的细胞中进行一系列试验，他们发现DEL-1并不间接作用于T细胞或B细胞；相反，它阻止了树突细胞和T细胞之间的互相作用。

树突细胞激活了T细胞外表上一种叫做LFA1整合素的受体，这有助于所谓的初始（na ve）T细胞转化成一种在抗体造成中起作用的名为 “滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）”的特定T细胞。