Cell：在山公、老鼠身上发现的RetroCHMP3基因无望作为一种新型抗病毒药物来阻断HIV、埃博拉和其别人类致命病毒

起源：本站原创 2021-10-08 14:16

在一项新的研讨中，研讨职员确定了在小鼠和山公身上发现的CHMP3基因变体（即RetroCHMP3）若何烦扰HIV病毒和埃博拉病毒等有包膜病毒复制。这种变体招致CHMP3基因编码的卵白产生改动，毁坏了有包膜病毒分开受感化细胞的才能，并阻止它们持续感化其他细胞。

2021年10月8日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国犹他年夜学、洛克菲勒年夜学和宾夕法尼亚州立年夜学的研讨职员确定了在小鼠和山公身上发现的CHMP3基因变体（即RetroCHMP3）若何烦扰HIV病毒和埃博拉病毒等有包膜病毒复制。这种变体招致CHMP3基因编码的卵白产生改动，毁坏了有包膜病毒分开受感化细胞的才能，并阻止它们持续感化其他细胞。这一发现终极能够招致人们开辟出新的医学干涉步伐来自阻止有包膜病毒感化。相关研讨成果于2021年9月30日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“RetroCHMP3 blocks budding of enveloped viruses without blocking cytokinesis”。

通常环境下，一些病毒将本人包裹在细胞膜中，然后通过从宿主细胞中出芽来完成加入。RetroCHMP3基因将这一进程延迟了足够长的光阴，以致于病毒无奈应用ESCRT路径从宿主细胞中逃出。

论文独特通信作者、犹他年夜学医学院人类遗传学系退化学家Nels Elde博士说，“这是一个意想不到的发现。咱们觉得诧异的是，只需略微加快咱们的，就会使病毒复制失去作用。”

RetroCHMP3来源于CHMP3（multivesicular body protein 3）基因的一个反复拷贝。尽管一些山公、小鼠和其他植物有 retroCHMP3或其他变体，但人类只有原始的CHMP3。众所周知，在人类和其他生物中，CHMP3在维持细胞膜完全性、细胞间旌旗灯号通报和细胞决裂中发扬着症结作用。

HIV和某些其他病毒挟制了ESCRT路径，使其从细胞膜上出芽并感化其他细胞。基于他们的研讨，Elde和他的共事们猜想他们在灵长类植物和小鼠中发现的RetroCHMP3阻止了这种环境的产生，用来避免HIV等病毒和其他病毒性疾病。

在这一律念的根底上，Elde和其他迷信家开端摸索retroCHMP3的变体是否能够作为一种抗病毒药物发扬作用。在其他处所进行的试验室试验中，一种较短的产生改动的的人类CHMP3版本胜利地阻止了HIV从宿主细胞中出芽。然则有一个小成绩：产生改动后的CHMP3卵白也毁坏了紧张的细胞功效，招致细胞灭亡。

与其他迷信家们分歧的是，Elde和他的共事们手中有来自其他植物的自然产生的CHMP3变体。是以，他们与来自洛克菲勒年夜学的Sanford Simon以及来自宾夕法尼亚州立年夜学的Phuong Tieu Schmitt和Anthony Schmitt单干，测验考试一种分歧的研讨办法。

应用对象，他们诱导人类细胞表白在松鼠猴中发现的 retroCHMP3版本。然后，他们用HIV感化了这些细胞，发现这种病毒很难从细胞中出芽，根本上阻止了它的运动。这一环境的产生并没有毁坏可招致细胞灭亡的代谢旌旗灯号或相关的细胞功效。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.09.008。

论文独特通信作者、犹他年夜学医学院生归天学系主任Wesley I. Sundquist博士说，“咱们对这项研讨觉得兴奋，由于咱们在前段光阴已发现，许多分歧的包膜病毒使用ESCRT路径来逃离细胞。咱们始终以为这能够是细胞可以自我进攻这类病毒的一个点，但咱们没有察看到这若何能在不烦扰其他十分紧张的细胞功效的环境下产生。”

从退化的角度来看，Elde以为这代表了一种新型的可以迅速发生以维护人们免受长久威逼的免疫力。

Elde说，“咱们以为诸如HIV和埃博拉病毒之类的有包膜病毒老是用来从宿主细胞中出芽并感化新细胞的ESCRT路径是一个致命弱点。RetroCHMP3改动了这一点，使病毒变得软弱。瞻望将来，咱们愿望从中汲取经验，并应用它来对立病毒性疾病。”

论文独特通信作者、洛克菲勒年夜学细胞生物物理学传授Sanford Simon博士说，更详细地说，这一经验“提出了如许一种能够性，即减缓这一进程的干涉步伐能够对宿主来说并不紧张，但却为咱们提供了一种新的抗逆转录病毒药物。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Lara Rheinemann et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.09.008.

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