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Science:提醒表白异戊二烯基化OAS1的人不会患上重大的新冠肺炎

起源:本站原创 2021-10-08 14:15

在一项新的研讨中,来自英国格拉斯哥年夜学、牛津年夜学、剑桥年夜学、爱丁堡年夜学、巴西坎皮纳斯年夜学和亚马逊州肿瘤节制中间等研讨机构的研讨职员部门解决了为什么有些人对COVID-19的自然抵制力比其别人差的谜团。

2021年10月8日讯/BIOON/---在一项新的研讨中,来自英国格拉斯哥年夜学、牛津年夜学、剑桥年夜学、爱丁堡年夜学、巴西坎皮纳斯年夜学和亚马逊州节制中间等研讨机构的研讨职员部门解决了为什么有些人对COVID-19的自然抵制力比其别人差的谜团。相关研讨成果于2021年9月28日在线颁发在Science期刊上,论文题目为“A prenylated dsRNA sensor protects against severe COVID-19”。在这篇论文中,他们描写了他们对烦扰素体系的研讨以及烦扰素体系在对立SARS-CoV-2病毒中所发扬的作用。

跟着环球COVID-19年夜风行病的开展,越来越分明的是,一些人在感化招致COVID-19的SARS-CoV-2冠状病毒时的症状比其别人要重大得多。现实上,在感化后,有些人被发现基本没有任何症状,而其别人则病得很重,乃至灭亡。

遗传性遗传因素可以影响COVID-19的重大水平,但这种联系关系背地的分机制往往并不分明。细胞内的抗病毒进攻体系可以克制病毒复制并下降疾病的重大水平。为了更好地相识与COVID-19无关的抗病毒进攻体系,在这项新的研讨中,这些作者进行了普遍的烦扰素刺激的基因表白挑选,以拆散出能够存在的参加揭示免疫体系身材蒙受感化的酶。烦扰素是一种旌旗灯号卵白,当检测到和病毒等侵入性实体时,它会揭示身材。

这些作者挑选到一种称为OAS1的酶,它在检测到SARS-CoV-2病毒时对烦扰素旌旗灯号作出反馈,以呼唤免疫反馈。作为一种可能激活RNase L的dsRNA传感卵白,OAS1通过RNase L无效地克制SARS-CoV-2。先前的研讨已标明作为旌旗灯号通报进程的一部门,OAS1通过异戊二烯基(prenyl)附着在细胞膜上。先前的研讨还标明这种旌旗灯号通报可以克制SARS-CoV-2病毒的复制。

烦扰素刺激的基因表白挑选试验提醒具备抗SARS-CoV-2活性的候选因子,图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3624。

这些作者进一步发现一种罕见的剪承受体SNP(Rs10774671)决议这人们是表白与细胞膜联合的、感知SARS-CoV-2 RNA特定区域的异戊二烯基化 OAS1(即颠末异戊二烯基修饰的OAS1)异构体,照样只表白位于细胞质中的、不克不及无效检测SARS-CoV-2的非异戊二烯基化的 OAS1异构体。紧张的是,在住院患者中,异戊二烯基化 OAS1的表白与患者免患重症COVID-19无关,这标明这种抗病毒进攻是维护性抗病毒反馈的一个紧张构成部门。

在注意到它在维护人们免患COVID-19方面的代价,这些作者研讨了500名阅历过各类症状的COVID-19患者的转录组,发现那些没有异戊二烯基化OAS1的人阅历的症状更为重大。为什么有些人生成就没有这种酶,这仍旧是一个谜,然则这项新的研讨能够有助于发生针对COVID-19和其他类型感化的新型疫苗。

因为对他们的发现觉得猎奇,这些作者将他们的注意力转向了另一种能够参加COVID-19年夜风行病的哺乳植物---马蹄蝠。他们发现它不具有维护人类不受这种病毒感化的异戊二烯基化OAS1,这有助于解释为什么这种病毒对该物种如斯致命。这一发现也能够有助于解释为什么蝙蝠是多种病毒的宿主。(100医药网 100yiyao.com)

参考材料:

Arthur Wickenhagen et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3624.

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