Science子刊：提醒紫杉醇抗癌新机制!染色体不稳定性的乳腺癌对紫杉醇敏感

起源：本站原创 2021-10-09 12:05

一个研讨团队通过对患者样本的阐发，发现了乳腺癌的一个症结特征使乳腺癌对紫杉醇医治变得敏感或抗性，并且这能够被用来帮忙辨认哪些患者最有能够取得医治胜利。

2021年10月9日讯/BIOON/---紫杉醇（Paclitaxel）是肿瘤学家罕用的一种老的备用药物。然而，在使用该药物医治的患者中，只有年夜约一半的患者看到他们的放大或消逝，迷信家们没有方法晓得哪些患者会受害。不外，这种情景能够很快就会改动。

在一项新的研讨中，美国威斯康星年夜学麦迪逊分校细胞与再生生物学传授Beth Weaver引导的一个研讨团队通过对患者样本的阐发，发现了乳腺癌的一个症结特征使乳腺癌对紫杉醇医治变得敏感或抗性，并且这能够被用来帮忙辨认哪些患者最有能够取得医治胜利。相关研讨成果近期颁发在Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Chromosomal instability sensitizes patient breast tumors to multipolar divisions induced by paclitaxel”。

Weaver说，“这是一个微小的成绩。近一半承受这种药物医治的患者能够会呈现一些相称年夜的反作用而没有任何医治后果。”

这一发现的症结是在年夜约一半的乳腺癌中发现的由细胞不正常决裂时产生差错形成的染色体不稳定性。

身材中简直一切的细胞都邑决裂。这是无机体成长和顺应的方式。在有丝决裂进程中，初始细胞的遗传物资以染色体的模式在两个雷同的子细胞之间均匀分派或“拆散”。当它不克不及顺遂进行时，染色体散布变得不屈衡或“差错拆散”，每个子细胞含有不正确数目的物资。这是癌症的一种特征。

较低的差错拆散率（染色体不稳定性）可以匆匆使细胞开端不受节制地决裂，并招致。然而，要是这种差错拆散是极度的，它会招致细胞灭亡。

这些作者发现表示出高程度染色体不稳定性的乳腺癌患者对紫杉醇更敏感，克制后果更好，这象征着它能够是紫杉醇医治取得胜利的难以捉摸的预测因素。

Weaver说，“这将具备微小的意义。你可以在活检留下的组织中丈量染色体不稳定性，横竖患者必要做这种活检，并有能够将这种组织用于测试。”

Weaver从她读研讨生时起就在试验室里研讨紫杉醇，但她逐步将重点转移到研讨这种罕用的化疗药物若何在乳腺癌患者的癌细胞中发扬作用。

紫杉醇化学构造式。

人们已经以为，紫杉醇是通过阻止癌细胞决裂而发扬作用的。但在之前对使用尺度、高剂量紫杉醇方案的患者进行的研讨中，Weaver、她的共事Mark Burkard以及他们的研讨团队发现这一形式并不成立。相反，他们发现该药物扩展了决裂中的癌细胞的差错拆散。

Weaver说，“这向咱们标明，咱们在过来30年中以为紫杉醇的任务机制是差错的，这极其令人担心。这使她和她的团队提出了如许的假如：紫杉醇能够通过惹起或应用染色体不稳定性来发扬其抗癌作用。”

在这项新的研讨中，这些作者可能研讨不容易得到的乳腺癌样本，这些样本是在乳腺癌患者承受典型的低剂量紫杉醇方案医治的性命周期的一个十分详细的光阴点得到的。他们随后察看了细胞决裂进程中产生的情景。

在正常的细胞决裂进程中，细胞造成了称为纺锤体的构造，这些纺锤体附着在位于细胞中间的染色体上，然后像小绳子一样，在细胞开端决裂成两个子细胞时将物资拉开。这有助于确保正确数目的染色体留在初始的细胞中，并被增加到新的子细胞中。

这些纺锤体被锚定在细胞两头或南北极的一个地位上。然而，在承受紫杉醇医治的患者的样本中，纺锤体在癌细胞中造成了多个极。这些癌细胞面对两种命运中的一种：异常的纺锤体在整个细胞决裂进程中坚持不变；这些纺锤体终极“集中”前往到传统的双极纺锤体。 当异常的多极纺锤体遭到维持时，癌细胞灭亡，消退。当这些纺锤体集中前往到双极纺锤体时，癌细胞通常变得对紫杉醇更有抵制力。

Weaver解释说，“相识这种集中前往是抗药性的次要机制，为起首确定新的药物靶点，然后开辟使癌症对紫杉醇敏感的药物翻开了年夜门。”

从整体上看，这些发现能够代表着癌症迷信界对紫杉醇的懂得向前迈出了一年夜步。Weaver说，即便许多非化疗疗法，如靶向疗法和免疫疗法，正在开辟中以医治乳腺癌，试图教这种老药一些新招数是有微小利益的。

Weaver说，“咱们真正想做的是把这种传统的化疗药物酿成特性化的药物。这将是天下中最好的一种选择，由于紫杉醇被普遍使用，它很廉价，并且临床大夫对它有年夜量的教训。要是咱们能把它用于适宜的病人，这将是癌症照顾护士的一个微小改良。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Christina M. Scribano et al. . Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abd4811.

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