Clin Cancer Res：冲破惯例!癌细胞发生的IDO酶克制抗癌免疫反馈与癌症色氨酸代谢有关

起源：本站原创 2021-10-12 09:13

在一项新的研讨中，来自美国东南年夜学的研讨职员发现许多癌症会发生一种叫做IDO（indoleamine 2,3-dioxygenase 1，吲哚胺-2,3-加双氧酶1）的酶，它能克制免疫体系的运动，但恒久以来对这种机制若何运作的假如必要修正。

2021年10月12日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国东南年夜学的研讨职员发现许多癌症会发生一种叫做IDO（indoleamine 2,3-dioxygenase 1，吲哚胺-2,3-加双氧酶1）的酶，它能克制免疫体系的运动，但恒久以来对这种机制若何运作的假如必要修正。相关研讨成果近期颁发在Clinical Cancer Research期刊上，论文题目为“Tumor cell IDO enhances immune suppression and decreases survival independent of tryptophan metabolism in glioblastoma”。

除了参加色氨酸代谢外，IDO还能加强补体免疫体系的免疫克制因子。论文通信作者、东南年夜膏火恩柏格医学院神经内科助理传授Derek Wainwright博士说，这一发现能够部门解释了为什么对胶质母细胞瘤等不治之症的免疫医治尽力会失。

Wainwright说，“咱们为相识IDO若何克制抗癌免疫反馈开发了新的能够性，这与它与色氨酸代谢的汗青和次要分割有关。”

许多灾以医治的癌症，包含胶质母细胞瘤、前列腺癌和胰腺癌，都显示出IDO的高程度表白。该酶将色氨酸（一种只能通过饮食摄取的必须氨基酸）转化为一种叫做犬尿氨酸（kynurenine）的代谢物。在此之前，迷信家们始终以为色氨酸的耗费和犬尿氨酸的积聚是IDO若何克制抗免疫反馈的起因---次要是基于在培育皿中进行的研讨。Wainwright说，“20多年来，咱们始终以为这便是IDO影响免疫反馈的方式。”

许多使用药物性IDO酶克制剂与免疫疗法相联合的标明与独自的免疫疗法相比，患者生活率没有改善。这招致Wainwright和他的单干者从新研讨了IDO。在这项新的研讨中，他们在患有与胶质母细胞瘤相似的脑瘤的小鼠中完整剔除了IDO，然后以正常模式或酶活性消逝的模式从新激活IDO。

这些作者发现IDO，无论其代谢色氨酸的才能若何，都与患有脑瘤的试验植物的生活率降低和免疫克制细胞积聚加强无关。

在他们研讨IDO在细胞中的作用时，一种特别的路径惹起了他们的注意：补体级联（complement cascade）。补体级联是根底后天免疫体系的一部门。在根底后天免疫体系中，肝脏中的肝细胞会发生一种补体因子，所发生的补体因子与入侵者或发炎组织联合，帮忙中和病原体或受损组织。这种称为补体因子H（complement factor H, CFH）的补体因子通常作为补体级联的克制剂，以避免适度激活补体介导的对外来入侵者的抵挡，它也遭到IDO的调理。

胶质母细胞瘤。棕色染色显示IDO表白。图片来自Northwestern University。

Wainwright说，CFH是开辟可以与免疫疗法一路使用的新型克制剂的成熟靶标。今朝正在进行年夜规模的化学-挑选，以确定能与CFH联合并克制它的配体，从而尽力发明一类新的药物。

Wainwright说，“对这一体系的研讨很少，在咱们的研讨之前，IDO和CFH之间的联系关系从未被发现用于任何癌症。”

Wainwright弥补说，除了胶质母细胞瘤之外，这种机制能够还存在于其他富含IDO的癌症中，包含胰腺癌和前列腺癌。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Lijie Zhai et al. . Clinical Cancer Research, 2021, doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-1392.

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