Rett 综合征与小鼠模子中 MeCP2/Rbfox/LASR 复合物造成缺点无关 |
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起源:本站原创 2021-10-12 14:28
雷特综合征(RTT)是一种重大的神经体系疾病,是年青女性智力残疾的次要起因。雷特综合征(RTT)是一种重大的神经体系疾病,是年青女性智力残疾的次要起因。RTT次要由编码甲基- cpg联合卵白2 (MeCP2)的x -连锁基因渐变惹起。虽然有年夜量的研讨,但RTT发病的分子机制仍旧知之甚少。在这里,作者将 MeCP2 申报为高阶多单位卵白质复合体 Rbfox/LASR 的症结亚基。
在RTT小鼠模子中,MeCP2缺点会毁坏MeCP2/Rbfox/LASR复合物的组装,招致Rbfox卵白与靶前mrna的联合削减,以及对突触可塑性至关紧张的Nrxns和Nlgn1的异常剪接。作者进一步标明,MeCP2疾病渐变体在体外和培育细胞中显示有缺陷的冷凝物个性,并不克不及匆匆进与Rbfox卵白相拆散的冷凝物。这些数据将MeCP2在剪接节制中的疾病渐变功效受损与它在介导MeCP2/Rbfox/LASR复合体的高阶组装中的缺点个性分割起来。

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