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Clin Cancer Res:来自喜马拉雅山真菌中的化疗药物NUC

起源:本站原创 2021-10-14 00:07

来自牛津年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现,来自一种喜马拉雅真菌山的化疗药物NUC-7738杀死癌细胞的效劳要比其母体化合物高40倍。

2021年10月14日 讯 /100医药网BIOON/ --核苷相似物(nucleoside analogue)组成了肿瘤学中多种医治方案的骨干和基石,其必要细胞内的酶类的存在来进行激活;近日,一篇颁发在国内杂志Clinical Cancer Research上题为“The novel nucleoside analogue ProTide NUC-7738 overcomes cancer resistance mechanisms in vitro and in a first-in-human Phase 1 clinical trial”的研讨申报中,来自牛津年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现,来自一种喜马拉雅真菌山的化疗药物NUC-7738杀死癌细胞的效劳要比其母体化合物高40倍。

图片起源:https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/09/08/1078-0432.CCR-21-1652

文章中,研讨职员共同努力评价了一种来自真菌的新型化疗药物的作用后果;研讨者发现,名为NUC-7738的化疗药物的作用效劳是其母体化合物的40倍,且其毒性反作用十分无限。人造存在的称之为虫草素(Cordycepin)的核苷相似物次要存在于喜马拉雅山真菌冬虫夏草中,数百年来其始终被用于传统西医来医治癌症和其它炎性疾病;然而,虫草素能在血液中疾速分化,以是仅有少少量的抗癌药物能被运输到肿瘤本身中;是以,为了进步其作用效劳,并在临床中评价其作为癌症药物的利用,研讨职员就将虫草素进行开辟使其成为一种临床利用的疗法,为此,他们使用了名为ProTide的技术,来发明出能显明改善作用效率的化疗药物。

一旦进入体内,虫草素就必要通过一种核苷转运体(hENT1)来被转运到癌细胞中,其必需通过一种磷酸化酶(ADK)来转化为活性的抗癌代谢产品,即3"大众-dATP,随后就能疾速在血液中被一种名为ADA的酶类所分化失落。这些与运输、激活和分化相关的抵制机制或会招致运输到肿瘤中的抗癌代谢物不短缺;为此研讨职员应用新型的ProTide技术设计出了一种疗法来绕开这些抵制机制,并能在癌细胞中发生高程度的活性抗癌代谢产品-3"大众-dATP。

ProTide技术是一种能将化疗药物运输到癌细胞中的新办法,其能通过将小的化学基团附着在诸如虫草素等核苷相似物上,一旦抵达患者机体的癌细胞后,其就会被代谢失落并开释出活化的药物;今朝这项技术曾经胜利用于FDA所同意的抗病毒药物瑞德西韦(Remsidivir)和Sofusbuvir,其能用于医治分歧的病毒感化,比方丙肝病毒、埃博拉和COVID-19等。本文研讨成果标明,通过降服症结的癌症耐受性机制,NUC-7738药物对一系列癌细胞具备比虫草素更年夜的细胞毒性活性。

图片起源:doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-1652

今朝研讨职员正在结合研讨来在1期临床实验NuTide:701中评价NUC-7738化合物的作用后果,该实验在对传统疗法发生耐受性的早期实体瘤患者机体中进行了该药物的测试,晚期研讨成果标明,NUC-7738能被患者很好地容忍,并显示出了令人鼓励的抗癌活性。今朝研讨职员正在筹划进行2临床实验来添加正在开辟的用于医治癌症的ProTide技术癌症药物的数目。

综上,本文研讨成果标明,药物NUC-7738或能降服细胞的耐受性机制,并进一步支持其作为一种新型的癌症疗法在不时增长的抗癌ProTides技术下进前进一步的临床评价。(100医药网100yiyao.com)

原始出处:

Hagen Schwenzer, Erica De Zan, Mustafa Elshani, et al. , Clinical Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1652

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