LncRNA HIF1A

起源：本站原创 2021-10-15 15:13

吉西他滨(GEM)耐药是胰腺癌(PC)化疗面对的次要挑战。既往研讨报道了lncRNA在PC产生中的作用，但lncRNA是否参加PC GEM耐药的倒退尚不分明。在本研讨中，作者证实了在gem耐药的PC细胞中HIF-1α的反义RNA1 (HIF1A-AS1)显著升高。功效增益和功效缺属实验证明HIF1A-AS1在体外和体内均能匆匆进PC细胞对GEM的抗性。作者进一步发现，HIF1A-AS1上调HIF-1α的表白，从而匆匆进糖酵解，加强PC细胞对GEM的抗性。

在机制上，HIF1A-AS1匆匆进了丝氨酸/苏氨酸激酶AKT和Y-box联合卵白1 (YB1)的互相作用，从而匆匆进了YB1 (pYB1)的磷酸化。同时，HIF1A-AS1将pYB1召募到HIF-1α mRNA中，从而匆匆进HIF-1α的翻译。此外，HIF-1α通过间接联合HIF1A-AS1启动子区域的HIF-1α相应元件而匆匆进HIF1A-AS1转录，造成正反应。一向地，HIF1A-AS1和HIF-1α在PC组织中均上调，并与较差的总生活率相关。