溃疡性结肠炎(UC)新药!百时美施贵宝Zeposia在欧盟行将获批：首个医治UC的口服S1P受体调理剂!

溃疡性结肠炎（UC，图片起源：healthjade.com）

2021年10月16日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日发布，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份踊跃审查意见，建议同意Zeposia（ozanimod）一个新的顺应症：用于医治对惯例疗法或生物制剂应对不敷、失应对或不耐受的中度至重度运动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。Zeposia的活性药物身分ozanimod是一种口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调理剂，以高亲和力选择性地联合S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）。

当初，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计将在第四时度做出终极审查决议。要是得到同意，Zeposia将成为欧盟第一个也是独一一个被同意用于医治溃疡性结肠炎（UC）的口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调理剂。在美国，Zeposia于2021年5月得到同意，成为美国第一款医治UC的口服S1P受体调理剂，该药实用于医治中度至重度运动性UC成人患者。值得一提的是，针对该顺应症，百时美施贵宝向美国提交了一张优先审查凭据（PRV）来减速审查。

CHMP的踊跃意见及美国的同意，均基于症结3期TRUE NORTH研讨（NCT02435992）的成果。这是一项抚慰剂对照研讨，评价了Zeposia作为一种诱导和维持疗法医治中度至重度UC成人患者的疗效和平安性。成果显示，与抚慰剂组相比，Zeposia医治组在第10周和第52周的全体次要和主要疗效终点（包含临床缓解、临床应对、内镜改善、内镜组织学粘膜改善）均有显著改善。该研讨中察看到的总体平安性与Zeposia已同意的标签中的已知平安性一致。

百时美施贵宝和纤维化开辟高级副总裁Jonathan Sadeh医学博士表现：“虽然有可用的医治办法，但许多UC患者仍难以无效地医治这一通常难以预测的疾病，这使得分歧医治方案的可用性极为紧张。Zeposia是有后劲成为一款真正变更性的药物，同时是第一种也是独一一种医治溃疡性结肠炎的口服S1P受体调理剂。有了CHMP的这一踊跃建议，咱们间隔将Zeposia带给欧盟患者又近了一步。”

TRUE NORTH研讨（NCT02435992）是一项多中间、随机、双盲、抚慰剂对照3期实验，评价了Zeposia作为诱导和维持疗法医治中度至重度UC成人患者的疗效和平安性。成果显示，该研讨到达了2个次要终点：在诱导期第10周和维持期第52周，与抚慰剂相比，Zeposia在次要终点和症结主要终点均有高度统计学意义和临床意义的改善。

——在诱导期第10周（Zeposia组n=429 vs 抚慰剂组n=216），实验到达了临床缓解的次要终点（18% vs 6%，p 0.0001）以及症结主要终点，包含临床反馈（48% vs 26%，p 0.0001）、内镜改善（27% vs 12%）、内镜组织学粘膜改善（13% vs 4%，p 0.001）。

——在维持期第52周（Zeposia组n=230，抚慰剂组n=227），实验到达了临床缓解的次要终点（37% vs 19%，p 0.0001）以及症结的主要终点，包含临床反馈（60% vs 41%，p 0.0001）、内镜改善（46% vs 26%，p 0.001）、无皮质类固醇临床缓解（32% vs 17%）、内镜组织学粘膜改善（30%vs 14%，p 0.001）。在承受Zeposia医治的患者中，早在第2周（即实现所需7天剂量滴定后1周）就察看到直肠出血和年夜便次数分项得分的削减。

依据该研讨成果，Zeposia是在3期研讨中医治中度至重度UC方面显示出临床益处的第一个口服S1P受体调理剂。该研讨中察看到的总体平安性与Zeposia已同意的标签中的已知平安性一致。

ozanimod分子构造式（图片起源：Wikipedia）

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特色是免疫反馈异常，继续光阴长，在年夜肠（结肠）粘膜（衬里）发生恒久炎症和溃疡（溃疡）。症状包含血便、重大腹泻和频仍的腹痛，通常是跟着光阴的推移而不是突然呈现的。UC对患者的安康相关生存质量有侧重要影响，包含身材机能、社会和感情安康以及任务才能。许多患者对今朝可用的疗法反馈不敷或基本没有反馈。据估量，全天下有1260万人患有IBD。

Zeposia的活性药物身分ozanimod是一种口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调理剂，以高亲和力选择性地联合S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）。

2020年3月，Zeposia得到美国同意，用于医治成人复发型多发性软化症（RMS），包含临床伶仃综合征、复发缓解性疾病、运动性继发停顿性疾病。2020年5月，Zeposia得到欧盟委员会同意，用于医治有运动性疾病（界说为：有临床或影像学特征）的复发-缓解型多发性软化症（RRMS）成人患者。