肾癌(RCC)和子宫内膜癌(EC)新药!默沙东/卫材“免疫+靶向”组合Keytruda+Lenvima在欧盟行将获批!

肾癌（图片起源：vecteezy.com）

2021年10月16日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）与单干同伴卫材（Eisai）近日结合发布，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份踊跃审查意见，建议同意抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与口服多受体酪氨酸激酶克制剂Lenvima（欧盟商品名：Kisplyx，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）结合用药方案，用于2种分歧的使用者：（1）用于一线医治早期肾细胞癌（RCC）成人患者；（2）用于医治先前在任何环境下承受体系医治后疾病停顿、不得当根治性手术或放疗的早期或复发性质宫内膜癌（EC）成人患者。

当初，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计将在本年第四时度做出终极审查决议。要是得到同意，这将是欧盟初次将抗PD-1疗法与酪氨酸激酶克制剂结合用于医治2种分歧类型的癌症。

Keytruda+Lenvima是一种“免疫+靶向”组合疗法，在美国别离于2021年8月和7月获批医治RCC和EC。详细为：（1）用于一线医治早期肾细胞癌（RCC）成人患者。（2）用于医治既往在任何环境下承受体系医治后疾病停顿、不得当根治性手术或放疗、经检测证明不是微卫星高不稳定性（MSI-H）或不是错配修复缺点（dMMR）的早期子宫内膜癌（EC）患者，在这里“不是MSI-H或不是dMMR”也被称为“非微卫星高不稳定性（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR）”。

子宫内膜癌（图片起源：womenworking.com）

CHMP的踊跃审查意见，基于2项症结3期的数据：CLEAR（Study 307/KEYNOTE-581）实验在早期RCC成人患者中评价了结合用药，KEYNOTE-775/Study 309实验在某些早期EC患者中评价了结合用药。

3期CLEAR实验成果显示：与舒尼替尼（sunitinib）相比，Keytruda+Lenvima在多个疗效终点（总生活期[OS]、无停顿生活期[PFS]、主观缓解率[ORR]）上均有统计学意义的显著改善：（1）灭亡危险下降34%（HR=0.66[95%CI:0.49-0.88]；p=0.0049）；（2）疾病停顿或灭亡危险下降61%（HR=0.39[95%CI:0.32-0.49]；p＜0.0001）、PFS显著缩短（中位数：23.9个月 vs 9.2个月）；（3）ORR显著进步（71% vs 36%；p＜0.001）。

KEYNOTE-775/Study 309实验成果显示：与化疗（研讨者选择：多柔比星或紫杉醇）相比，Keytruda+Lenvima方案在次要终点总生活期（OS）和无停顿生活期（PFS）、主要终点总缓解率（ORR）方面均有统计学意义和临床意义的显著改善：（1）灭亡危险下降38%（HR=0.62[95%CI:0.51-0.75]；p＜0.0001）、OS显著缩短（中位数：18.3个月 vs 11.4个月）；（2）疾病停顿或灭亡危险下降44%（HR=0.56[95%CI:0.47-0.66]；p＜0.0001）、PFS显著缩短（中位数：7.2个月 vs 3.8个月）。

Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学策略单干的一部门。2018年3月，单方签订了总额高达58亿美元的单干协定，开辟Lenvima单药以及与Keytruda结合用药用于多品种型的医治。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过进步人体免疫体系的才能来帮忙检测和对立肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的互相作用，从而激活能够影响细胞和安康细胞的T淋巴细胞。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）克制剂，具备新颖的联合形式，除了克制参加肿瘤血管天生、肿瘤停顿及免疫修饰的其他匆匆血管天生和致癌旌旗灯号通路相关RTK（包含血小板衍生成长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还可能选择性克制血管内皮成长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞成长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

今朝，默沙东和卫材正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开辟名目在14种分歧类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性）的超过20项中持续研讨Keytruda+Lenvima组合。来自该名目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多品种型中展示出了微弱疗效！（100医药网100yiyao.com）