Autophagy：提醒巨噬细胞调控糖代谢和肃清细菌的机制

起源：分子细胞杰出中间 2021-10-18 12:41

巨噬细胞通过形式辨认受体等机制，辨认细菌的各类组分，能启动炎症反馈、吞噬细菌或许招致感化巨噬细胞产生焦亡等，在宿主进攻细菌感化中发扬紧张作用。在感化细菌或被LPS激活后，巨噬细胞产生显着的葡萄糖代谢变动，包含有氧糖酵解、磷酸戊糖路径、三羧酸轮回。葡萄糖代谢不仅与巨噬细胞介导的炎症反馈亲密相关，也与细胞自噬或吞噬功效相关。葡

巨噬细胞通过形式辨认受体等机制，辨认细菌的各类组分，能启动炎症反馈、吞噬细菌或许招致感化巨噬细胞产生焦亡等，在宿主进攻细菌感化中发扬紧张作用。在感化细菌或被LPS激活后，巨噬细胞产生显着的葡萄糖代谢变动，包含有氧糖酵解、磷酸戊糖路径、三羧酸轮回。葡萄糖代谢不仅与巨噬细胞介导的炎症反馈亲密相关，也与细胞自噬或吞噬功效相关。葡萄糖能量代谢不敷会招致细胞ATP程度降低，激活能量传感器AMPK相关的旌旗灯号通路，匆匆进自噬。那么在应答细菌感化时，巨噬细胞通过哪些症结分子及旌旗灯号通路，能将炎症反馈、细胞焦亡、吞噬肃清细菌与葡萄糖代谢慎密分割整合在一路，从而影响宿主抗感化的过程呢？

近日，中国迷信院分子细胞迷信杰出立异中间王红艳团队与上海年夜学及姑苏年夜学研讨团队单干，以FLT4/VEGFR3 activates AMPK to coordinate glycometabolic reprogramming with autophagy and inflammasome activation for bacterial elimination为题在Autophagy上颁发研讨结果。该研讨提醒了巨噬细胞外表的酪氨酸激酶受体VEGFR3与AMPK造成的旌旗灯号轴能整合糖代谢、炎症小体活化、细胞焦亡和吞噬肃清的功效。

研讨职员后期的任务发现细菌感化的巨噬细胞诱导性上调外表受体VEGFR3（血管内皮成长因子受体-3，又称FLT4）和响应配体VEGFC的表白。在该研讨中，通过火析败血症小鼠模子肝脏组织中葡萄糖代谢谱，发现与家养小鼠相比，VEGFR3缺点小鼠显明下降磷酸戊糖路径、NAD(P)H含量、三羧酸轮回中心产品柠檬酸，这些代谢产品能参加巨噬细胞肃清细菌的功效；VEGFR3缺点小鼠也同时上调了琥珀酸和乳酸等匆匆炎代谢物在肝脏组织中的程度。巨噬细胞通过VEGFR3添加吞噬、ROS发生和自噬体的成熟，匆匆进肃清；同时也能克制caspase-1介导的炎症小体活化和巨噬细胞的焦亡；这些功效随同着上述糖代谢产品的响应变动。在分子机制上，VEGFR3联合并匆匆进AMPKα亚基中Y247和Y441/442的磷酸化，进而激活AMPK。应用AMPK冲动剂AICAR可能无效回复VEGFR3渐变体对糖代谢重编程和炎症小体活化的作用。(100yiyao.com）

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