J Extracell Vesicles: 脂肪组织起源的干细胞细胞外囊泡通过骨维护素和miR

骨质蓬松症是一种以骨量低和显微构造改动为特征的全身性骨病，招致骨强度下降，骨折危险添加。骨质蓬松症的发病机制是由苍老、内排泄、代谢和养分阻碍等多种风险因素以及某些药物等因素惹起的骨造成和再排汇的不屈衡。

今朝年夜多半医治骨质蓬松的药物是骨排汇克制剂，包含双磷酸盐、雌激素和选择性雌激素受体调理剂。这些抗骨排汇剂添加骨密度(BMD)，下降骨质蓬松骨折的危险。然而，恒久平安性和无效性仍是人们存眷的成绩。

间充质为骨质蓬松症的临床医治提供了一种有前景的细胞起源。MSC 移植可以通过归巢到受损骨骼并分解为成骨细胞或排泄与骨修复相关的各类因子来改善骨质量。虽然MSC具备医治骨质蓬松的后劲，但仍存在一些阻碍，如非靶器官的细胞包埋、低存活率和移植后命运的不确定性。

比来许多研讨报道MSCs通过火泌旁排泄因子参加组织再生，而不是间接作用于受损组织。细胞外囊泡(EVs)是参加MSCs旁排泄作用的小排泄囊泡。ev含有胞质卵白、脂质和因子，如mRNA、miRNA和ncRNA，用于细胞间通信和细胞分解。此外，它们还具备与其母细胞相似的医治功效，如组织修复和免疫调理。MSC ev可以作为一种很有出路的对象，用于降服医治在疗效和平安性方面的局限性，以及给药和治理方面的顾虑。

多项研讨标明，MSC ev可在多种体内骨缺损模子中诱导骨再生。人脂肪组织源性(hASCs)是脂肪组织中丰厚的间充质干细胞。与骨髓间充质(BM-MSCs)相比，ASCs因其丰厚和可得到性而被普遍用作EV的起源，而ASCs分解为中胚层系细胞的才能类似。脂肪组织起源的(ASC-EVs)的医治在组织修复和疾病模子中获得了研讨。有研讨报道asc - ev可匆匆进颅骨缺损模子的成骨分解和骨造成。然而，asc - ev对骨质蓬松模子的影响尚不分明。

位于骨外表的破骨细胞在骨排汇中起侧重要作用。核因子-κB配体(Receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL)通过与RANK联合诱导破骨细胞分解，活化的破骨细胞排泄卵白水解酶和酸。骨维护素 (OPG) 是 RANKL 的钓饵受体，通过阻断 RANKL-RANK 互相作用来克制破骨细胞分解。骨排汇阻碍，如雌激素缺乏和甲状旁腺功效亢进，会招致OPG / RANKL比值的中止。是以，RANK-RANKL-OPG通路关于调理骨造成和骨排汇之间的均衡至关紧张。

Transwell 迁徙测定的示用意。

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在这项研讨中，研讨了 ASC-EVs 排泄的 EVs 对卵巢切除术 (OVX) 诱导的骨质蓬松症植物模子的医治后果。sc - ev通过通报各类骨调理卵白显著匆匆进骨质蓬松小鼠破骨细胞分解和骨愈合。确定了这些医治后果是否依赖于 OPG，并发现了调理骨排汇的 miRNA 候选物。 是以，ASC-EV 作为一种用于骨质蓬松症医治的无细胞医治剂十分有出路。（ 100yiyao.com）