儿童哮喘新药!美国FDA同意赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥®)：医治6

2021年10月21日讯 /BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与单干同伴再生元（Regeneron）近日结合发布，美国食物和药物治理局（）已同意抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）扩展实用人群：作为一种附加维持疗法，用于医治年龄6-11岁、以嗜酸性粒细胞表型为特征或口服皮质类固醇依赖性中度至重度哮喘儿童患者。在美国，Dupixent之前已被同意用于医治年龄≥12岁、嗜酸性粒细胞升高或依赖口服皮质类固醇、病情不受控的中度至重度患者。

值得一提的是，Dupixent是独一一个被同意用于医治口服皮质类固醇依赖性哮喘儿童的生物制剂。此外，Dupixent是独一一个在随机3期实验中改善6-11岁儿童患者肺功效的生物制剂，支持其作为同类最佳选择的后劲。

哮喘是儿童最罕见的慢性疾病，在美国，年夜约有75000名6-11岁的儿童患有这种不受节制的中重度哮喘，天下范畴内还有更多的儿童。虽然承受今朝的尺度照顾护士方案吸入糖皮质激素和支气管扩张剂医治，这些儿童能够会持续阅历重大的症状，如咳嗽，喘气和呼吸困难。他们还能够必要使用多个疗程的体系性皮质类固醇，这会带来严重危险。在儿童中，2型炎症是招致哮喘的最罕见病因。患有哮喘并伴有内涵2型炎症的儿童，有更年夜的能够性哮喘节制欠安、更频仍的发生发火和症状，烦扰日常运动。

这次同意基于症结3期（LIBERTY ASTHMA VOYAGE）的成果。该实验在6-11岁不受控中重度哮喘儿童患者中展开。数据显示，该实验到达了次要终点和全体症结主要终点：在普遍的2型炎症性哮喘儿童患者群体（界说为：嗜酸性粒细胞[EOS]程度升高或呼出气一氧化氮[FeNO]升高）中，医治一年时代，与抚慰剂+尺度照顾护士相比，Dupixent+尺度照顾护士将重大哮喘发生发火（减轻）显著下降65%、肺功效在医治2周内显著且迅速改善并继续至52周。此外，Dupixent还显著改善了哮喘的整体症状节制，并削减了呼出气一氧化氮（FeNO），这是在中起次要作用的2型炎症的气道。

儿童发生发火（图片起源：activemomsnetwork.com）

LIBERTY ASTHMA VOYAGE是一项随机、双盲、抚慰剂对照3期实验，入组了408例病情不受控的中度至重度儿童患者（6岁至12岁以下），评价了Dupixent（每2周一次皮下打针100mg或200mg，依据体重）结合标注照顾护士维持疗法（中剂量吸入性皮质类固醇[ICS]联用第2种节制药物，或许：高剂量ICS联用或不联用第2种药物）的疗效和平安性。该实验中，90%以上的儿童至多同时存在一种2型炎症疾病。

成果显示，基线血液嗜酸性粒细胞（EOS）≥300个细胞/微升的患者（n=259），在尺度照顾护士中增加Dupixent（每2周一次100mg或200mg，基于体重）医治阅历了：

——重大发生发火率下降，与抚慰剂相比，一年内均匀削减65%（p 0.0001）（Dupixent组每年产生0.24次变乱，抚慰剂为0.67次变乱）；

——肺功效改善：最早在医治2周时察看到，并继续至第52周。依据预测的一秒使劲呼气容积(FEV1）百分比（FEV1pp），在第12周时，与抚慰剂相比，Dupixent医治使肺功效改善5.32个百分点（p=0.0036）。FEV1pp是儿科实验中的一个罕见终点，依据年龄、身高和性别等多个因素评价患者肺功效与预测肺功效的变动，以阐明儿童在分歧发育阶段肺活量的增长。

——在24周时哮喘节制有显著改善：这是基于患者申报的疾病症状和影响，采取节制问卷（ACQ-7-IA，7分制）评分改善≥0.5分进行丈量，Dupixent医治组有81%的患者申报有临床意义的改善，抚慰剂组为64%。

——呼出一氧化氮（FeNO）均匀程度显著下降，低于2型炎症的阈值（≥20ppb）：对FeNO分数升高的儿童也进行了评价，在该亚组中，将Dupixent增加至尺度照顾护士的儿童阅历了重大发生发火频率的下降。

该实验的平安性成果与已知的12岁及以上中重度患者中Dupixent的平安性根本一致。Dupixent和抚慰剂的不良变乱总产生率别离为83%和80%。最罕见的包含打针部位反馈（Dupixent 18%，抚慰剂13%）、病毒性上呼吸道感化（Dupixent 12%，抚慰剂10%）和嗜酸性粒细胞增多（Dupixent 6%，抚慰剂1%）。

Dupixent靶向2型炎症的症结驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特同性克制2种症结卵白IL-4和IL-13的适度激活旌旗灯号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据以为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内涵炎症的症结驱动因素，包含特应性皮炎、、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。