PRMT2通过组卵白H3R8纰谬称二甲基化克制SOCS3，匆匆进右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎

起源：本站原创 2021-10-25 09:31

炎症性肠病(IBD)，包含溃疡性结肠炎和克罗恩病，是胃肠道内一种缓和性炎症性疾病的聚拢，临床特征是重复和恒久发生发火的腹泻和腹痛。

采取右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的小鼠试验性结肠炎模子研讨PRMT2在结肠炎中的作用。用慢病毒诱导的体内PRMT2缄默或过表白来研讨PRMT2在结肠炎中的作用。通过western blot和表白阐发相识PRMT2诱导结肠炎的表观变动。PRMT2在IBD患者、小鼠炎关键肠和TNF-α刺激的小鼠肠道上皮细胞中高表白。在dss诱导的小鼠结肠炎中，PRMT2过表白减轻，而敲减缓解，标明PRMT2是结肠炎倒退的症结中介。

在机制上，PRMT2通过添加细胞因子旌旗灯号转导克制子3 (SOCS3)启动子区域的克制组卵白标志H3R8纰谬称甲基化(H3R8me2a)介导结肠炎。通过泛素化克制SOCS3表白和SOCS3介导的TNF受体相关因子5 (TRAF5)降解招致TRAF5表白升高和TRAF5介导的上游NF-κB/MAPK激活。该研讨标明，在结肠炎时代，PRMT2作为匆匆炎基因的转录共激活因子。是以，靶向PRMT2能够为结肠炎提供一种新的医治办法。

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炎症性肠病(IBD)，包含溃疡性结肠炎和克罗恩病，是胃肠道内一种缓和性炎症性疾病的聚拢，临床特征是重复和恒久发生发火的腹泻和腹痛。该疾病对生存质量有着深远的影响，但也被以为是年夜肠癌停顿的次要致病风险因素，通过恒久慢性肠道炎症介导。是以，迫切必要新的靶点和新的医治办法。

虽然有年夜量对于试验植物和人类IBD倒退的临床和试验数据，IBD切实其实切病因仍旧难以捉摸。普通以为，改动和情况因素独特作用于IBD的发病机制。跟着IBD的发病，炎症的肠黏膜中TNF-α、IL-6等炎性细胞因子的排泄加强，并与疾病的重大水平相关。TNF-α的适量排泄是IBD的标记，排泄的TNF-α通过激活转录因子，如核因子-κB (NF-κB)和丝裂原活化卵白激酶(MAPKs)，刺激上游炎症介质，从而缩小炎症反馈。这反过去会减轻粘膜毁伤，并招致慢性肠道炎症。此外，比来的研讨标明，表观修饰，如DNA甲基化、组卵白修饰和非编码RNA互相作用，通过调理细胞因子和慎密连贯卵白(tjp)的表白，匆匆进了IBD的倒退。相识这些IBD特异的表观变动将为医治IBD的办法提供新的见解。

组卵白甲基化是一种罕见的组卵白修饰，波及基因转录。卵白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)家族介导的精氨酸甲基化是真核生物普遍存在的翻译后修饰，在转录、细胞旌旗灯号、mrna前剪接和DNA毁伤旌旗灯号等诸多生物学进程中发扬着症结作用。PRMT以s -腺苷-蛋氨酸(SAM)为甲基供体，将甲基转移到卵白质精氨酸侧链的氮原子上，天生s -腺苷-l-同型半胱氨酸和甲基精氨酸。

PRMT2是PRMT家族的症结成员，包括一个高度激进的催化Ado-Met联合构造域和一个共同的Src同源构造域，可以联合富含脯氨酸基元的卵白质。PRMT2通过甲基化组卵白和非组卵白在调控细胞旌旗灯号和基因表白方面发扬紧张作用。到今朝为止，PRMT2已被证明参加和胶质母细胞瘤的产生，而且在CD和UC患者的肠道标本中都察看到较高的PRMT2表白。然而，PRMT2在结肠炎中的作用和机制尚不分明。

PRMT2在介导小鼠结肠炎倒退中的作用和机制的图形总结

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在今朝的研讨中，作者确定PRMT2是结肠炎的匆匆炎介质，并提供证据标明，在体内和体外，慢病毒PRMT2过表白或敲减对结肠炎的发病和炎症反馈敏感。该机制研讨标明，prmt2介导的H3R8me2a甲基化可克制SOCS3，从而克制SOCS3介导的泛素化和TRAF5降解，进而招致TRAF5表白升高，TRAF5介导的上游NF-κB/MAPK激活。该数据为PRMT2介导的结肠炎表观调控机制提供了机制见解，并能够招致通过靶向PRMT2医治结肠炎的新医治战略。（ 100yiyao.com）

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