PNAS：提醒一种降服结直肠癌免疫医治抵制性的战略

起源：本站原创 2021-10-25 15:55

免疫查看点克制剂激活了针对肿瘤细胞的免疫反馈，使癌症医治产生了反动性的变动；然而，这些药物对年夜量的患者---包含结直肠癌患者---并不无效。在一项新的研讨中，来自美国麻省总病院和瑞士日内瓦年夜学的研讨职员对某些类型的结直肠癌为什么对免疫查看点克制剂没有反馈提供了新见解，并开辟出一种降服其抵制性的战略。相关研讨结

2021年10月25日讯/BIOON/---免疫查看点克制剂激活了针对细胞的免疫反馈，使癌症医治产生了反动性的变动；然而，这些药物对年夜量的患者---包含结直肠癌患者---并不那么无效。在一项新的研讨中，来自美国麻省总病院和瑞士日内瓦年夜学的研讨职员对某些类型的结直肠癌为什么对免疫查看点克制剂没有反馈提供了新见解，并开辟出一种降服其抵制性的战略。相关研讨成果近期颁发在PNAS期刊上，论文题目为“Dendritic cell paucity in mismatch repair-proficient colorectal cancer liver metastases limits immune checkpoint blockade efficacy”。

论文独特通信作者、哈佛医学院喷射学传授Rakesh K. Jain博士说，“结直肠癌是美国和全天下癌症相关灭亡的第二年夜起因。结直肠癌患者灭亡的一个次要起因是呈现肝转移，即癌症扩散到肝脏。”

Jain解释说，年夜多半扩散到肝脏的结直肠癌对免疫查看点克制剂没有反馈。当这些作者将这些结直肠癌细胞打针到小鼠后腹的皮下时（在这些植物中研讨癌症最罕用的办法），这些癌细胞对免疫查看点克制剂反馈优越，与结直肠癌患者的环境分歧。为相识决这一差别，他们决议采用一种称为原位移植的办法，将这些结直肠癌细胞打针到相关的剖解部位，例如原发性结直肠癌细胞成长的结肠，以及这些细胞转移的肝脏。论文独特通信作者、哈佛医学院喷射学副传授Dai Fukumura博士说，“咱们发现这些结直肠癌小鼠模子对免疫查看点克制剂有很强的抵制力，与患者的环境相似。咱们的成果强调了癌细胞的成长情况若何影响免疫疗法的无效性。另外，最紧张的是，它们标明这些原位移植的癌症模子应该被用来研讨对免疫查看点阻断的抵制性，就像在结直肠癌患者身上察看到的那样。”

结肠类癌瘤病理图，图片来自Wikipedia/CC BY-SA 3.0。

为了确定肝转移瘤若何对免疫查看点阻断发生抵制性，Jain和他的共事们查询拜访了小鼠肝转移瘤中存在的免疫细胞构成，并将其与皮下打针的结直肠癌细胞进行比拟。论文第一作者、麻省总病院研讨员William W. Ho博士说，“咱们发现肝转移瘤缺乏某些免疫细胞--树突细胞，它们是可以杀死癌细胞的称为细胞毒性T细胞的其他免疫细胞的激活所必要的。咱们在患者身上看到了相似的环境---他们的肝脏转移瘤缺乏树突细胞和活化的T细胞。”

当这些作者添加了肝转移瘤中树突细胞的数目（通过给小鼠提供一种叫做Flt3L的成长因子），这种处置招致肿瘤内的细胞毒性T细胞添加，并使对免疫查看点克制剂变得敏感。

论文独特通信作者、日内瓦年夜学传授Mikael J. Pittet博士说，“咱们的研讨强调了免疫医治研讨华夏位移植模子的紧张性，并强调了树突细胞关于无效的免疫查看点阻断的相关性。它还指出了开辟可以无效节制抵制性结直肠癌的新疗法的能够性。例如，Flt3L和免疫查看点克制剂的组合使用是一种令人存眷的值得在中进行评价的医治方案。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

William W. Ho et al. . PNAS, 2021, doi:10.1073/pnas.2105323118.

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻