Immunity：预防内源性Z

起源：本站原创 2021-10-28 08:42

来自日本年夜阪年夜学等机构的迷信家们通过研讨对携带ADAR1特别渐变的小鼠进行研讨后发现，渐变酶RNA联合的缺点或会招致小鼠机体产生异常成长和发育。

2021年10月28日 讯 /100医药网BIOON/ --与DNA一样，RNA分子能通过四种分歧的核苷酸进行的共同组合来包括遗传信息，然而通过一种称之为RNA编纂的进程就能对腺苷核苷酸进行化学改动，从而通过一种名为腺苷脱氨酶（ADARs，adenosine deaminases）的酶类将其转化成为名为肌苷的腺苷分子。ADAR所介导的RNA修饰关于细胞的生活至关紧张，今朝研讨职员在哺乳植物机体中发现了两种ADARs，即ADAR1和ADAR2。近日，一篇颁发在国内杂志Immunity上题为“Mutations in the adenosine deaminase ADAR1 that prevent endogenous Z-RNA binding induce Aicardi-Goutières-syndrome-like encephalopathy”的研讨申报中，来自日本年夜阪年夜学等机构的迷信家们通过研讨对携带ADAR1特别渐变的小鼠进行研讨后发现，渐变酶RNA联合的缺点或会招致小鼠机体产生异常成长和发育。

预防内源性Z-RNA联合腺苷脱氨酶的渐变或能诱导人类常见遗传性疾病的产生。

图片起源：Taisuke Nakahama et al.

小鼠细胞中存在两个版本的ADAR1卵白，即p110和p150，此前研讨成果标明，ADAR1能编纂双链DNA（dsDNA）以便名为MDA5的细胞传感器能正确地将其辨认为本身RNA，而不会误认为是病毒的RNA（其会招致MDA5诱导机体的免疫反馈）。有意思的是，ADAR1 p150酶能包括了一个用于特别类型RNA（Z-RNA）的个性联合构造域，dsRNA通常能造成一种右手螺旋构造，但Z-RNA则是一种能造成左手构造的dsRNA。

研讨者Taisuke Nakahama说道，ADAR1 p150的渐变（包含能辨认Z-RNA的构造域）与名为Aicardi-Goutières综合征(AGS，Aicardi-Goutières syndrome)的遗传性炎性阻碍产生无关，为此咱们就想阐发这种生物性功效是若何影响AGS的发病机制的。为了对此进行研讨，研讨职员开辟了一种遗传修饰的试验室小鼠，其在编码ADAR1 p150的基因的两个等位基因上均产生了点渐变，并且这种渐变会去除渐变ADAR1的Z-RNA的联合才能，如许一来，相比家养型小鼠（非渐变小鼠）而言，渐变小鼠就会表示出身长遭到重大克制的环境。

渐变的小鼠机体的器官会发育异常，包含诸如年夜脑、脾脏和结肠等症结器官；有意思的是，其发育异常的年夜脑还呢狗表示出与人类AGS患者机体中所察看到的脑病相相似的个性；并且渐变体小鼠还会表示出烦扰素所诱导的基因表白程度的回升，从而就会招致一种慢性炎性状态的呈现；通过额定的机理试验，研讨者发现，ADAR1 p150 Z联合构造域或者关于该酶类所催化的适宜RNA编纂至关紧张。

图片起源：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00356-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761321003563%3Fshowall%3Dtrue

研讨者表现，这种构造域与Z-RNA之间的互相作用或者是预防机体免疫体系以为这种分子是外来入侵者的一个症结的初始步调；并且Z-RNA的辨认欠妥也是AGS发病机制的一个次要匆匆成因素；相关研讨成果或无望帮忙研讨职员开辟一种新型疗法从而医治相关阻碍，同时也能深化懂得机体抵挡诸如SARS-CoV-2等RNA病毒感化的反馈发生的机制。

综上，本文研讨成果标明，ADAR1所介导的对选定的内源性RNAs的编纂关于预防不恰当的MDA5所介导的炎症至关紧张，其也与AGS的发病机制有一定联系关系。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Taisuke Nakahama，Yuki Kato，Toshiharu Shibuya, et al. , Immunity (2021). DOI:10.1016/j.immuni.2021.08.022

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