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Science子刊:我国迷信家提醒骨钙素介导中枢神经体系中的少突胶质细胞髓鞘造成的分子机制

起源:本站原创 2021-10-28 13:10

在一项新的研讨中,由来自中国迷信院深圳先进技术研讨院的Li Xiang引导的一个研讨团队提醒了OCN介导中枢神经体系中的少突胶质细胞髓鞘造成的分子机制。相关研讨成果颁发在2021年10月22日的Science Advances期刊上。

2021年10月28日讯/BIOON/---骨钙素(osteocalcin, OCN)是一种多功效的骨源性激素,可以调理许多心理运动。OCN可以穿过血脑屏蔽(BBB),从而在神经元和年夜脑发育中发扬症结作用。充沛说明OCN在中枢神经体系(CNS)中切实其实切功效,关于发现医治中枢神经体系疾病的医治靶点具备紧张意义。

在一项新的研讨中,由来自中国迷信院深圳先进技术研讨院的Li Xiang引导的一个研讨团队提醒了OCN介导中枢神经体系中的少突胶质细胞髓鞘造成的分子机制。相关研讨成果颁发在2021年10月22日的Science Advances期刊上,论文题目为“Osteocalcin attenuates oligodendrocyte differentiation and myelination via GPR37 signaling in the mouse brain”。

这些作者起首使用一种OCN缺点的小鼠模子研讨了OCN对中枢神经体系髓鞘造成的影响。通过联合免疫染色、Western印迹和电子显微镜阐发,他们发现OCN的缺失招致了中枢神经体系的高度髓鞘造成。

少突胶质细胞是在中枢神经体系中造成髓鞘的神经胶质细胞。为了廓清OCN在中枢神经体系髓鞘造成中的机制,这些作者进一步骤查了OCN是否在调理少突胶质细胞的分解和髓鞘造成中起作用。

通过使用缺乏OCN的小鼠模子、原代少突胶质细胞培育物和外源OCN处置,他们发现OCN基因缺失通过转录因子Myrf在中枢神经体系中匆匆进少突胶质细胞分解和高度髓鞘造成。虽然OCN对少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cell, OPC)的增殖是无关紧要的,但OCN对少突胶质细胞的髓鞘造成至关紧张,这影响了脱髓鞘毁伤后的髓鞘发生和再髓鞘化。

OCN缺失小鼠和GPR37缺失小鼠表示出延迟的诱导。图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi5811。

为了确定OCN在少突胶质细胞中的受体,这些作者联合RNA测序、异源体系生物物理阐发和体内小鼠模子验证,终极证实GPR37是OCN的受体,并介导其在少突胶质细胞的功效。

这些发现不仅确定了OCN激素在中枢神经体系中的新作用,并且还通过GPR37旌旗灯号的激活提醒了OCN功效的分子根底。这项新的研讨为懂得骨骼生物学和神经胶质细胞功效之间的互相沟通提供了一个共同的视角。(100医药网 100yiyao.com)

参考材料:

Zhengjiang Qian et al. . Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi5811.

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