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Nature发文:通过饮食干涉可以克制肿瘤成长

起源:100医药网原创 2021-11-01 11:21

安康饮食有助于坚持安康体重或加重体重,从而下降患癌症的危险。 咱们的饮食会在好多方面影响安康。通常以为,安康饮食可以下降癌症危险。例如,饮食对体重有很年夜的影响,而瘦削会招致13种分歧类型的癌症。安康饮食有助于坚持安康体重或加重体重,从而下降患癌症的危险。

饮食除了可以下降癌症危险,是否还可以帮忙癌症患者克制成长呢?

现实上,人们通常以为低血糖饮食可以通过下降血糖和胰岛素程度来克制肿瘤成长,但关于其他养分素的相关变动是否也存在影响的相识较少。既然饮食干涉可以改动肿瘤微情况中的代谢物程度,那么就有能够会通过影响癌细胞的代谢以克制的成长。

麻省理工学院癌症研讨所的学者指出,低血糖饮食可以通过改动脂质代谢以克制成长。相关内容以题为“Low glycaemic diets alter lipid metabolism to influence tumour growth”的研讨论文于10月20日颁发在国内杂志《Nature》上。

图源:https://doi.org/10.1038/s41586-021-04049-2虽然热量限定(CR)和生酮饮食(KD)通常被以为是通过下降血糖和胰岛素程度来限定肿瘤成长的,但研讨职员通过试验发现,只有CR能克制小鼠体内特定肿瘤异体的成长,并且只有KD能显著下降空肚血浆胰岛素程度。这标明,下降血糖和胰岛素能够无奈完整解释CR对肿瘤成长的影响,存在其他机制对的成长有克制作用。

研讨职员进一步丈量了喂养对照饮食、CR或KD的肿瘤小鼠的血浆和肿瘤间质(TIF)中的代谢物程度。成果显示,KD下降了血糖程度,但并没有下降TIF的葡萄糖程度,而CR将TIF的葡萄糖程度从~1.6mM降至~0.8mM。CR对TIF葡萄糖的影响能够有助于克制的成长。

小鼠皮下AL1376的TIF中的葡萄糖浓度接上去,研讨发现CR和KD对脂肪酸程度的影响存在显著差别。KD会添加血浆和TIF中的许多脂肪酸,而CR会下降简直一切脂肪酸的程度。是以,脂质和脂肪酸的肿瘤可用性下降是CR所特有的,情况中的脂质限定能够有助于CR克制成长。

为了评价脂质匮乏若何影响细胞的脂肪酸代谢,研讨职员将细胞培育在仅含有微量脂肪酸的脂质匮乏培育基中。值得注意的是,脂质匮乏不会使AL1376细胞对葡萄糖限定的任何抗增殖作用敏感,这标明独自这两种CR介导作用的组合能够无奈解释成长的减缓。

在含指定葡萄糖浓度的脂化与脱脂培育基中培育的AL1376细胞的倍增光阴进一步的研讨发现,合成单不饱和脂肪酸的硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)的上调是癌细胞在脂质匮乏的情况中增殖所必须的。SCD活性关于脂质匮乏情况中癌细胞的成长至关紧张,而CR会侵害肿瘤SCD的活性,招致不饱和脂肪酸和饱和脂肪酸之间的不屈衡,从而减缓的成长。

然后,研讨职员探求高脂肪热量限定(HFCR)饮食是否可以添加全身脂质可用性,以抢救CR介导的SCD活性和成长的侵害,以及饮食脂肪身分若何改动全身脂质可用性。成果标明,通过较高脂肪的CR饮食,强制癌细胞SCD表白或进步轮回脂质程度,可加强对CR效应的抵制力。

小鼠皮下AL1376肿瘤的体积和分量相比之下,虽然KD也侵害了肿瘤SCD的活性,但KD驱动的脂质供给的添加维持了肿瘤中不饱和脂肪酸的比例,通过改动KD的脂肪构成可以添加肿瘤饱和脂肪酸的程度并下降肿瘤SCD活性,减缓的成长。

研讨标明,饮食惹起的肿瘤脂肪酸去饱和活性和特定脂肪酸品种的可用性之间是否婚配决议了低血糖饮食是否会克制肿瘤成长。饮食的脂肪身分和低血糖饮食诱导的肿瘤SCD克制之间的互相作用,招致饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸之间的不屈衡,是低血糖饮食克制成长的机制。

总结低血糖饮食若何改动脂质代谢以影响成长的模子必要指出的是,低血糖饮食能够不是一切癌症患者的正确干涉办法。CR和KD方案都很难维持,并且CR惹起的体重加重能够会限定医治方案。此外,虽然富含SFA的KD可以克制小鼠的成长,但研讨标明,恒久食用SFA会发生负面影响,包含招致癌细胞转移和血汗管疾病。

这项研讨显示了饮食若何改动肿瘤代谢物的可用性并影响癌细胞的代谢,从而克制成长,为若何归入饮食干涉以改善对癌症患者的照顾护士提供了指导。(100医药网 bioon)参考文献:Lien E C, Westermark A M, Zhang Y, et al. Low glycaemic diets alter lipid metabolism to influence tumour growth[J]. Nature, 2021: 1-6.

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