p53 调理因子的 RNA 烦扰挑选提醒了 WDR75 在核糖体生物产生中的作用

哺乳植物核糖体是由四种核糖体RNA (rRNA)和约80种分歧的核糖体卵白(RPs)构成的简单细胞机械。核糖体将mrna中包括的信息翻译成卵白质，从而在基因表白法式的执行中发扬紧张作用，调控细胞成长、细胞决裂和分解等根本生物进程。核糖体生物产生在核仁中开端，此中包括 18S、5.8 和 28S rRNA 序列的 47S rRNA 前体由 14 亚基酶 RNA 聚合酶 I (Pol I) 和几个 Pol I 相关转录因子（包含选择性因子 1）转录 , 转录肇端因子 IA 和下游联合因子。

47S rRNA与晚期联合RPs和年夜量核糖体生物产生因子(RBFs)共转录组装成90S进程体。在90S进程成熟为40s前和60s前核糖体亚基的进程中，pre-rRNA颠末化学修饰并通过加工开释成熟的rRNA。5S rRNA在核浆中被Pol III转录，随后与RPL5 (uL18)和RPL11 (uL5)组装造成5S核糖核卵白颗粒(5S RNP)，也称为RPL5/ RPL11/5S rRNA复合物，在正常成长前提下并入60s前核糖体亚基，造成成熟的60S核糖体亚基的中央崛起。残剩的RPs在核质和细胞质中逐渐组装成40S前和60S前核糖体亚基。

核糖体生物产生的完全进程波及约200个rbf，它们在特定的拆卸阶段临时与发育中的前核糖体分割在一路。思索到核糖体生物产生中年夜量的细胞资本和能量的投资，核糖体生物产生是由几个旌旗灯号通路高度协调的，这些旌旗灯号通路感知和相应养分物资的可用性、细胞内能量程度、成长因子、有丝决裂原和各类类型的细胞压力。

因为核糖体的生物产生对许多细胞进程的调理是必不行少的，而且在这个进程中定量和定性的改动有助于多种疾病的发病机制，最显明的是核糖体病和癌症，最初的假如是，机制曾经退化到感觉这个进程的真实性。晚期研讨标明，在哺乳植物细胞培育和体内模子中，核糖体生物产生的扰动是由p53旌旗灯号通路感知的，而不依赖于DNA毁伤。

随后的研讨证实，在核糖体生物产生受损时，重生的5S RNP从组装到核糖体联合人类小鼠双分钟2同源物(HDM2)，从而克制HDM2介导的泛素化和p53卵白降解。这种查看点反馈也被称为受损核糖体生物产生查看点(IRBC)。该模子能够有助于解释60S核糖体生物产生缺点若何以5S rnp依赖的方式激活p53。然而，这与以下察看成果并纷歧致:40S亚基的RPs的耗尽，即勾销40S核糖体亚基的组装，而不是60S核糖体亚基，也可以触发5S rnp依赖的p53激活。

比来的证据标明，在核糖体生物产生受损时，5S rnp依赖的p53激活通过触发凋亡或苍老来克制，并介导核糖体生物产生克制剂的抗癌作用。是以，辨认相关的症结因素，并确定调控该通路的分子机制是至关紧张的。

在核糖体应激进程中，WDR75定位于核仁并造成核仁帽

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在这项研讨中，作者体系地耗费了年夜量参加核糖体生物产生分歧阶段的 RBF，包含 60S 或 40S 核糖体亚基的 76 个 RP，以深化相识核糖体中的病变 触发 5S RNP 依赖性 p53 激活的生物产生。是以，作者的研讨弥补了基于其他读数的挑选任务，帮忙扩大了人们对波及核仁生物学和核糖体功效的卵白质的概念。

与之前由Lafontaine小组颁发的专一于RPs的研讨一致，作者提醒了60S核糖体亚基中年夜多半分歧的RPs组分的耗尽会触发强烈的p53激活，而相反的是40S亚基RPs的耗尽。作者还发现了年夜量rbf，它们的缺失招致p53卵白品貌的上调，包含WDR75、BYSL和DDX56。基于作者的功效研讨，作者当初还描写了WDR75依赖于Pol i介导的转录调控机制，以及之前以为的WDR75在90S进程中的pre-rRNA加工中的作用。作者还以为，在WDR75敲低时，这两个进程的缺点能够有助于5S rnp依赖的p53激活和细胞命运决议，从而招致细胞苍老。（ 100yiyao.com）