柳叶刀：年夜行列步队3期临床研讨标明Tirzepatide医治2型糖尿病的疗效优于甘精胰岛素

起源：生物摸索 2021-11-04 08:22

天下卫生组织颁布的数据显示，2019年，间接灭亡病例高达150万例。近年来，的患病率和灭亡率逐步回升，成为全天下重点存眷的安康成绩。2型是因为人体无奈无效应用胰岛素所致。GLP-1受体冲动剂医治可完成与根底胰岛素类似乃至更好的血糖节制，是以今朝的指南保举2型患者医治首选GLP-1受体冲动剂。然则，独自使用GLP-1受体冲动剂可频仍引发胃肠道反作用。2型糖尿病医治由此开启GIP 和 GLP-1受体冲动剂结合使用疗法。

Tirzepatide，是一种新型 GIP 和 GLP-1双重受体冲动剂，今朝正在研发用于医治 2 型糖尿病。与 GLP-1受体冲动剂相比，Tirzepatide通过作用于胰腺β细胞以加强胰岛素排泄、削减胰高血糖素排泄、进步胰岛素敏理性，从而改善血糖节制。此外，Tirzepatide与脂肪和脂卵白代谢、血压和其二心血管维护标记物的改善无关。Tirzepatide还能显着下降食欲，加重体重。但其恒久疗效和平安性尚不明白。

近日，来自意年夜利比萨年夜学临床和试验医学系 Stefano Del Prato 传授和美国华盛顿年夜学的Steven E Kahn传授在《柳叶刀》颁发论文：Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increasedcardiovascular risk (SURPASS-4)： a randomised， open-label， parallel-group，multicentre， phase 3 trial。该团队对甘精胰岛素和Tirzepatide的疗效和平安性进行了评价，发当初2型糖尿病和高血汗管危险的人群中，与甘精胰岛素恒久医治相比，Tirzepatide恒久医治节制血糖作用更显着，低血糖产生率更低，而且平安性更高。

研讨职员在五年夜洲14个国度的187个城市进行了随机、开放、对照、平行的3期临床研讨。该研讨于2018年11月20日启动，于2021年4月22日实现。归入的2型糖尿病患者为血糖节制欠安（糖化血红卵白 [HbA1c] 7·5–10·5%[58-91 mmol/mol]）的成年人，且产生血汗管变乱的危险较高。实验共挑选到3045例患者，此中2002例患者随机分派承受Tirzepatide 或甘精胰岛素医治。Tirzepatide每周一次皮下打针（5 mg、10 mg 或 15 mg）。甘精胰岛素天天皮下打针一次(3 mL，U100/mL)，睡前给药。在医治时代依据环境进行剂量调整。

Tirzepatide 5 mg组329例、Tirzepatide 10 mg组328例， Tirzepatide 15mg组338例，甘精胰岛素组1000例。此中，1819例 (91%) 参加者在 52 周时仍承受研讨药物医治。总体而言，1995 名参加者中有 1801 人 (90%) 实现了研讨，1706 人 (85%) 实现了研讨医治。在研讨停止时，109 名参加者产生了 MACE-4 变乱。

在 52 周时，Tirzepatide 5 mg组HbA1c下降2.24%，10 mg组下降2.43%，15 mg组下降2.58%，甘精胰岛素组下降1.44%。Tirzepatide医治组HbA1c程度继续下降长达104周。与甘精胰岛素相比，Tirzepatide组逐日、餐前和餐后均匀血糖程度较基线下降更多。这些成果标明Tirzepatide的疗效优于甘精胰岛素。

除血糖外，研讨职员发当初52周时，Tirzepatide组患者均匀膨胀压和舒张压下降，而甘精胰岛素组升高。Tirzepatide组患者血清甘油三酯、低密度脂卵白胆固醇和非高密度脂卵白胆固醇程度呈剂量依赖性下降。

在整个研讨时代，60 例灭亡，此中Tirzepatide组25例，甘精胰岛素组35 例；研讨职员以为均与研讨药物有关。与甘精胰岛素组相比，Trirzepatide组没有添加 MACE-4 变乱（血汗管灭亡、心肌堵塞、、不稳定型心绞痛住院）的危险。Tirzepatide组患者呈现的胃肠道反作用，如恶心、吐逆和腹泻为轻度至中度。而且，与剂量递增阶段相比，研讨前期产生的胃肠道反作用重大水平较低。此外，33-38%的Tirzepatide组患者和 64%的甘精胰岛素患者产生了重大的低血糖症。

总的来说，在2 型糖尿病归并高血汗管危险的人群中，与甘精胰岛素相比，Tirzepatide在整体血糖节制和体重加重方面表示出良好性和可继续性。因为2 型糖尿病病情不时停顿，评价匆匆胰岛素受体冲动剂（如Tirzepatide）的血糖和体重调控的耐久性，关于疗效和预后至关紧张。咱们愿望往后科研职员更研收回更多像Tirzepatide一样平安、无效、价钱适宜的药物，造福万万糖尿病患者。(100yiyao.com）