Nature：迷信家应用类器官切片提醒神经退行性疾病晚期精神病理学特征

起源：科技部生物中间 2021-11-05 12:25

肌萎缩侧索软化归并额颞叶聪慧（ALS/FTD）是一种致命的、今朝无奈医治的神经退行性疾病，其特征是认知才能和活动功效迅速降低。说明初始细胞病理学是医治靶点开辟的焦点，但从临床症状前得到患者样本是不行行的。近日，来自英国剑桥年夜学的研讨团队在《Nature Neuroscience》颁发题为“Human ALS/FTD brain org

肌萎缩侧索软化归并额颞叶聪慧（ALS/FTD）是一种致命的、今朝无奈医治的神经退行性疾病，其特征是认知才能和活动功效迅速降低。说明初始细胞病理学是医治靶点开辟的焦点，但从临床症状前得到患者样本是不行行的。近日，来自英国剑桥年夜学的研讨团队在《Nature Neuroscience》颁发题为“Human ALS/FTD brain organoid slice cultures display distinct early astrocyte and targetable neuronal pathology”的研讨结果，申报了一种由人类诱导多能（C）衍生的年夜脑类器官切片模子。

研讨职员发现，该模子再现了成熟的脑皮质构造，并显示了ALS/FTD晚期分子病理学特征。通过单细胞RNA测序和生物学阐发相联合，提醒了星形胶质细胞和神经元中基因转录、卵白合成和DNA修复等各方面的功效阻碍。他们还发现，星形胶质细胞的自噬旌旗灯号卵白P62表白程度升高，深层神经元中二肽反复卵白多聚甘氨酸-丙氨酸（poly GA)积累、DNA毁伤，并阅历核固缩，这个进程可以通过GSK2606414（一种卵白激酶R样内质网激酶克制剂）进行药理学逆转。

是以，患者特同性C衍生的年夜脑皮质类器官切片培育是研讨临床前ALS/FTD机制以及新医治办法的一个平台。(100yiyao.com）

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