The FASEB Journal:发现结核抵制人群抵挡结核分枝杆菌感化的固有免疫机制

起源：微生物所 2021-11-09 08:16

结核病（TB）是由结核分枝杆菌（Mtb）惹起的一类严重沾染性疾病。据世卫组织宣布的最新申报，在2020年，环球有近990万结核病患者，并有约151万人因结核感化招致灭亡。中国迷信院微生物研讨所刘翠华课题组恒久致力于研讨Mtb等紧张病原菌与宿主互相作用的分子机制，近年来颁发系列研讨任务，在病原菌与宿主互相作用机制方面取得紧张结果，为抗结

结核病（TB）是由结核分枝杆菌（Mtb）惹起的一类严重沾染性疾病。据世卫组织宣布的最新申报，在2020年，环球有近990万结核病患者，并有约151万人因结核感化招致灭亡。中国迷信院微生物研讨所刘翠华课题组恒久致力于研讨Mtb等紧张病原菌与宿主互相作用的分子机制，近年来颁发系列研讨任务，在病原菌与宿主互相作用机制方面取得紧张结果，为抗结核医治及药物研发提供了多种新思绪和潜在新靶点。

以往以为，安康个别遭到Mtb感化时，往往会倒退成为埋伏感化者或运动性TB患者。乏味的是，近年降临床上发现有一部门与TB患者继续亲密打仗的个别，既不倒退为运动性TB患者并显示出相关症状，也未表示出埋伏感化者的特征。这类恒久亲密打仗病原菌的安康个别被称作TB抵制者。

今朝关于这类TB抵制者的抗感化免疫机制所知甚少，深化提醒相关机制无望为TB的预防和医治提供新线索和新战略。近日，刘翠华课题组与都城医科年夜学从属北京胸科病院传授逄宇团队单干，提醒了TB抵制者人群在应答Mtb感化时的固有免疫应对特征。该单干研讨发现：与对照组、埋伏感化者及运动性TB患者相比，TB抵制者的外周血单核巨噬细胞在遭到Mtb侵染时，可发生更高程度的TNF-α、IL-1β及IL-6等细胞因子，而且其肃清胞内病原菌的才能更强。

随后的一系列挑选及功效验证明验成果标明：在Mtb感化进程中，组卵白去乙酰化酶6（HDAC6）仅在TB抵制者起源的巨噬细胞中维持稳定的表白程度及酶活性，而在其他试验组人群中呈现显着降低。同时，进一步克制或缄默HDAC6可阻抑TB抵制者起源巨噬细胞中细胞因子的排泄以及此中含Mtb的囊泡的酸化才能。这些成果提示，TB抵制者起源的巨噬细胞高效肃清Mtb感化的才能依赖于HDAC6，后者能够是一个匆匆进细胞因子发生以及自噬流利通进而减速Mtb肃清的症结宿主因子。综上，该研讨提醒了TB抵制者人群依赖HDAC6肃清Mtb感化的固有免疫新机制，为临床上TB患者亲密打仗者的TB感化和发病危险预测提供了紧张新标识，并为靶向宿主的TB医治提供了新思绪。

今朝，相关成果已在线颁发于The FASEB Journal。该任务获得国度重点研发筹划、国度自然迷信基金及北京市病院治理中间“扬帆”名目的支持。(100yiyao.com）

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