机器驱动的 YAP 审定位可以通过间充质干细胞中的 N

起源：本站原创 2021-11-09 10:33

间充质干细胞的分解路径是基于机器感应的累积效应。从细胞被其他细胞包抄的晚期开端，始终到细胞被细胞外基质包抄的前期，细胞的机器微情况在发育进程中会产生很年夜的变动。

间充质的分解路径是基于机器感应的累积效应。从细胞被其他细胞包抄的晚期开端，始终到细胞被细胞外基质包抄的前期，细胞的机器微情况在发育进程中会产生很年夜的变动。细胞是若何在肃清某些机器微情况的影象的同时锁定另一些影象的，人们不得而知。在这里，作者开辟了一种资料和培育体系来批改和丈量细胞保留机器感测累积效应的水平。

使用该体系，作者发现纤连卵白的 RGD 粘附基序（细胞外基质的代表）的影响，已知通过核 YAP 定位在间充质中赋予通常称为机器影象的器械，被 N -钙粘卵白（细胞-细胞打仗的代表）。这些影响可以用一个电机聚散器模子来解释，该模子波及胞元牵引力、核变形以及由此发生的核YAP从新定位。

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人世充质(Human mesenchymal stem cells, hMSCs)分解成一系列的细胞类型，部门取决于它们所承受的机器旌旗灯号。因为随机变动、压力浓度和细胞培育方案，这些线索在发育、愈合、癌症和再生医治进程中会产生显著变动。例如，在再生利用中，MSC种群通常在坚挺(~ 3gpa)塑料基质上扩大较永劫间，在移植到体内适应性(~kPa)微情况之前必需忘怀这些机器旌旗灯号。相识间充质干细胞若何学会忘怀它们曩昔的机器微情况变动对改善间充质医治具备后劲。

相反的成绩，MSCs 培训和记住其机器情况的方式恒久以来始终在伶仃的 MSCs 中进行研讨。MSCs感知和转导机器生物学旌旗灯号的水平以及基于这些旌旗灯号的谱系的症结指标是YAP/TAZ转录协同调理因子的作用。在绝对硬底物培育的MSCs中，YAP/TAZ的核区分隔激活匆匆进成骨的旌旗灯号通路，而在绝对顺行底物培育的MSCs中，YAP/TAZ的细胞质保留匆匆进脂肪造成。

MSCs裸露在坚挺底物中足够长的光阴(~10 d)会招致YAP/TAZ在核中积聚，并保留上去影响恒久的细胞命运，这一征象被普遍称为机器影象。例如，当MSCs再次裸露于适应性底物时，其成骨分解进程仍坚持不变，YAP/TAZ的核凑集变得显明不行逆。除了YAP的细胞质-核穿越外，曾经确定了这种耐久性的几个路径，包含细胞质miR-21的作用，其存在缩短了硬底物(100 kPa)在MSCs中的作用耐久性，随后在软(15 kPa)水凝胶上培育，它的击倒无效地打消了这种耐久性。

然而，细胞，包含分解的MSCs，在体内很少独自存在。是以呈现了两个成绩:间充质若何晓得从它们的细胞外基质(ECM)而不是从它们抗拒的街坊得到线索，以及间充质是否可以应用街坊的信息来培训何时忘怀先前的机器信息？细胞-细胞打仗影响机器感觉，到达稳定密度的交融细胞显示YAP/TAZ的细胞质从新定位。细胞- ecm连贯(局灶性黏附)和细胞-细胞连贯(钙粘卵白连贯)共享雷同的细胞骨架力网络，并有许多其他类似之处。

在这个细胞骨架网络中，足够高的黏附力或膨胀力会使YAP转移到细胞核。然而，这是一个权衡:细胞- ecm粘附削弱细胞-细胞粘附，反之亦然，强整合素- ecm连贯激活的FAK下调VE-cadherin-和N-cadherin介导的细胞间连贯。粘附结踏实验标明，N-cadherin连贯与整合素连贯互相竞争，介导力并决议YAP定位、MSC机器感测和MSC命运。N-cadherin显明影响YAP定位和MSC行动，但尚未在机器影象配景下进行研讨。

HAVDI和RGD多肽别离作为n -钙粘卵白和纤维连贯卵白的粘附域修饰PEG-MAL水凝胶的示用意。

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在这项任务中，作者假如细胞-细胞互相作用中的N-cadherin可以通过复原YAP到细胞质中来逆转这些效应(肃清机器影象)。是以，作者开辟了一种资料系统，此中自力或结合提供了用于细胞外基质粘附的RGD多肽和用于细胞-细胞粘附的HAVDI多肽。作者应用这一发现来探求这些黏附互相作用若何影响hMSCs在机器感应作用下的继续细胞变动，并将其利用于节制hMSCs的分解。（ 100yiyao.com）

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