《细胞》子刊：迷信家发现模拟禁食可克制三阴性乳腺癌干细胞，并可加强靶向药疗效

起源：奇点糕 2021-11-10 08:30

近期，一项颁发在《细胞代谢》杂志上的新结果阐明了FMD限定肿瘤停顿的具体机制[2]。原来，FMD可通过下降葡萄糖程度和卵白激酶A（PKA）旌旗灯号传导克制三阴性乳腺癌（TNBC）干细胞，且可能在分解癌细胞中激活多种可被药物靶向的通路，也便是说FMD可以无效加强相关靶向药物的疗效。研讨者别离在体外和小鼠体内进行了试验，体外使用低血清、低葡萄

近期，一项颁发在《细胞代谢》杂志上的新结果阐明了FMD限定停顿的具体机制[2]。原来，FMD可通过下降葡萄糖程度和卵白激酶A（PKA）旌旗灯号传导克制三阴性（TNBC），且可能在分解癌细胞中激活多种可被药物靶向的通路，也便是说FMD可以无效加强相关靶向药物的疗效。

研讨者别离在体外和小鼠体内进行了试验，体外使用低血清、低葡萄糖（STS）来模拟FMD；而小鼠采取特别的FMD饮食，每周执行4天，第1天卡路里为正常饮食的50%，2-4天为正常饮食的10%。

试验成果发现，STS可能削减TNBC SUM159癌细胞球的造成；在体内，FMD也可能削减TNBC的细胞更新频率，延缓癌症停顿。进一步阐发发现，FMD添加了内Caspase3的表白，这象征着癌添加了。

这种作用可以说和FMD带来的血糖下降是密不行分的。当研讨者向FMD小鼠的饮用水中添加3%的葡萄糖，就可以部门逆转FMD诱导的克制作用，这和体外试验的成果也是一致的。进一步阐发则发现，背地的机制是葡萄糖削减招致的PKA路径克制。

也便是说，FMD通过下降葡萄糖程度和克制PKA削减了TNBC。

转移是TNBC患者灭亡的次要起因，以是研讨者还察看了FMD对转移是否无效。试验成果显示，FMD以及糖酵解酶己糖激酶克制剂2DG，都可能无效削减小鼠中TNBC的转移，FMD+2DG的抗转移后果乃至更好。

这种后果在人类患者的数据集中也可能获得一定的验证。

研讨者们阐发了一组承受铂类化疗的早期TNBC患者的回想性行列步队，发现与基线血糖程度低于100mg/dL的正常血糖患者相比，高血糖患者的总生活期（OS）显着更短。以110mg/dL作为分组尺度，相关性照旧存在。

不外，在之前的研讨中，独自的FMD尽管可能耗费癌，但只能延缓成长，对无停顿生活期的改善却很无限。是不是还有些可以改良的处所呢？

研讨者们对FMD植物的癌细胞进行了RNA测序，有了一些乏味的发现。除了一些匆匆凋亡分子程度的变动，FMD还上调了PI3K-AKT路径和mTOR路径，并且这些征象只产生在分解的细胞中，而不产生在癌中。

这可是个绝妙的发现，由于PI3K、AKT、mTOR，我们都有现成的药呀！

研讨者在小鼠中测试了PI3K克制剂pictilisib、AKT克制剂ipatasertib和mTOR克制剂雷帕霉素的后果，发现FMD可能显着改善这些克制剂的抗活性，并且将三种药物联用再加FMD，可能获得最好的后果，有85%的小鼠PFS超过了150天。

另外，因为这些路径的上调只产生在分解细胞中，而FMD可能对癌发生克制，是以研讨者们还测验考试了FMD与FMD+靶向药的序贯医治，发现FMD可能显着削减前期呈现耐药性的能够，可以更好地完成克制。

不外这究竟还只是临床前研讨，至多FMD给小鼠和人类带来的血糖下降后果就有很年夜差别。对临床研讨的阐发显示，人类执行5天FMD，血糖可降低年夜约15%，而在小鼠中则会下降40%左右。而癌症患者是否可能接受得住“饿肚子”，也是必要思索的成绩。(100yiyao.com）

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