Science子刊：欠好好睡觉小心得聪慧!复原正常就寝可削减阿尔茨海默病中的β淀粉样卵白积聚

2021年11月10日讯/BIOON/---对人类和小鼠模子的多项研讨已标明，就寝中止通过添加诸如β淀粉样卵白（Aβ）之类的疾病相关卵白在年夜脑中的积聚而进步了阿尔茨海默病（AD）的危险。在一项新的研讨中，来自美国贝勒医学院等研讨机构的研讨职员发现，在AD植物模子中，通过使丘脑网状核（thalamic reticular nucleus, TRN）---一个参加维持稳定就寝的年夜脑区域---的运动复原正常来复原正常就寝，可以削减Aβ斑块在年夜脑中的积聚。这一发现标明TRN不仅能够在与AD相关的症状中发扬先前未被发现的驱举措用，并且复原它的正常运动能够是这种重大疾病的一种潜在医治办法。相关研讨成果颁发在2021年11月3日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Restoring activity in the thalamic reticular nucleus improves sleep architecture and reduces Aβ accumulation in mice”。

TRN在AD中是静止的

论文通信作者、贝勒医学院神经迷信副传授Jeannie Chin博士说，“咱们对在AD配景下研讨TRN的趣味始于咱们在一种AD植物模子中察看到的TRN运动与没有这种疾病的植物的TRN运动相比广泛降低。”

Chin解释说，当咱们睡觉时，TRN普通比咱们清醒时更沉闷。这种添加的TRN运动削减了对周边感觉信息的感知。是以，当咱们睡觉时，咱们通常认识不到声响、灯光和其他感觉，这有助于咱们得到优越的就寝。

论文第一作者、Chin试验室的讲师Rohan Jagirdar博士说，“察看到咱们的AD植物模子中的TRN比没有这种疾病的植物不那么沉闷，咱们查询拜访了一个能够性，即静止的TRN能够是AD患者罕见的就寝中止的一个起因。”

这些作者起首确定他们的AD小鼠模子在正常就寝光阴内是否会比没有这种疾病的小鼠更常常醒来。通过使用无线体系记载它们的年夜脑运动，他们发现，AD小鼠确切比非AD小鼠醒来的次数多50%。此外，AD小鼠的慢波就寝（slow wave sleep）少于正常数目，慢波就寝是一种深度复原性就寝，在这种就寝中，废料和代谢物从年夜脑中肃清。这是在疾病停顿的晚期阶段察看到的，在这些AD小鼠呈现影象阻碍之前。

Chin说，“这一发现对这种人类疾病有紧张意义，由于已有研讨标明，认知正凡人的就寝片段化和其他就寝阻碍与AD危险添加无关。当AD小鼠变老，长年夜到年夜约3到5个月时，它们的就寝持续遭到烦扰，它们也呈现了影象阻碍。”

静止的TRN与Aβ斑块载量无关

在这种AD小鼠模子中，当这些小鼠年夜约一个月年夜时，可丈量的Aβ程度开端呈现在年夜脑中，并在年夜约六个月年夜时开端堆积成Aβ斑块。Jagirdar说，“咱们评价了咱们在AD小鼠模子中察看到的就寝片段化和慢波就寝的削减是否能够与Aβ在前期的积聚无关，办法是查看六到七个月年夜的小鼠。咱们发现，就寝片段化的年夜小与六个月年夜的AD小鼠年夜脑中的Aβ斑块载量间接相关。”

综上所述，这些发现标明，AD小鼠的就寝呈现中止，能够影响到参加AD疾病停顿的Aβ卵白在年夜脑中的积聚。

此外，Chin、Jagirdar和他们的共事们阐发了患有AD、轻度认知阻碍或没有这些症状的人的身后年夜脑组织。他们发现，正如他们在AD小鼠模子中发现的那样，与对照组相比，AD患者TRN中的神经元显示出活性下降的迹象。此外，TRN最不沉闷的AD患者的年夜脑中Aβ斑块的堆积量最高。这些发现支持了TRN活性下降与AD致病卵白积聚添加存在联系关系性的能够性。

从新激活TRN可以改善病情吗？

通过使用化学遗传体系（一种许可人们以化学方式激活特定细胞的技术），这些作者激活了AD小鼠模子中的TRN神经元。在对TRN进行单轮化学激活后，AD小鼠醒来的次数削减，慢波就寝的光阴添加，这是就寝运动改善的迹象。

Chin说，“令人冲动的是，在间断一个月天天承受TRN的化学激活后，AD小鼠显示出TRN神经元的继续激活，就寝的继续改善，以及Aβ的积聚显著削减。”

这些作者指出，虽然这种办法仿佛改善了AD小鼠模子的就寝中止和Aβ的堆积，但并非一切的就寝都能获得改善。

图片来自Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abh4284。

Jagirdar解释说，“就寝阻碍与许多疾病无关，并由分歧的起因惹起。要是就寝阻碍是由不相关的起因形成的，如壅闭性就寝呼吸暂停（obstructive sleep apnea）或不宁腿综合征（restless leg syndrome），那么靶向TRN的医治能够没有那么无效。”

Chin说，“咱们的研讨成果支持选择性激活TRN是一种有愿望的医治干涉步伐，以改善就寝阻碍和减缓AD中的Aβ积聚。”（100医药网 100yiyao.com）