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Nat Commun:克制隐球菌中特定酶类的功效或无望阻断其感化的扩散

起源:本站原创 2021-11-10 08:20

来自石溪年夜学等机构的迷信家们通过研讨辨认出了一种开辟新型抗真菌药物的办法,通过靶向克制隐球菌病(Cryptococcosis)模子中名为Sgl1(sterylglucosidase 1)的酶类或者就会使得感化不再持续扩散,这种酶类或能作为一种开辟新型抗真菌药物的潜在靶点。

2021年11月10日 讯 /100医药网BIOON/ --旨在加倍无效医治风险性全身性真菌感化(通常会影响免疫力低下的患者)的上一代药物是在20多年前开辟的。近日,一篇颁发在国内杂志Nature Communications上题为“Structure and inhibition of Cryptococcus neoformans sterylglucosidase to develop antifungal agents”的研讨申报中,来自石溪年夜学等机构的迷信家们通过研讨辨认出了一种开辟新型抗真菌药物的办法,通过靶向克制隐球菌病(Cryptococcosis)模子中名为Sgl1(sterylglucosidase 1)的酶类或者就会使得感化不再持续扩散,这种酶类或能作为一种开辟新型抗真菌药物的潜在靶点。

克制隐球菌中特定酶类的功效或无望阻断其感化的扩散。

图片起源:Pereira de Sa, et al. Nat Commun 12, 5885 (2021). doi:10.1038/s41467-021-26163-5

今朝的抗真菌药物会给患者带来好多反作用,包含较高的毒性以及好多药物之间的互相作用等,是以迷信家们关于新型抗真菌药物的需求较高;新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)是一种真菌病原体,其能进入肺部并挪动到血液中,从而引发易感患者呈现危及性命的脑膜脑炎。

COVID-19的风行让人们认识到了感化扩散的风险性,尤其是病原体扩散到机体肺部中的风险;癌症患者和其它存在慢性疾病的免疫缺点个别往往关于诸如隐球菌病等体系性真菌感化比拟敏感。研讨者Mike Airola说道,从实质下去讲,通过在试验模子中辨认出Sgl1的选择性小分子克制剂,咱们发现,感化就不会扩散到年夜脑,同时感化会在两周内就开端从肺部中被肃清。

图片起源:https://www.nature.com/articles/s41467-021-26163-5

基于本文研讨成果,研讨者以为,通过靶向作用Sgl1,他们就能开辟出一种新型的抗真菌制剂,从而抵挡其它的真菌病原体,旨在预防原发性和继发性感化。今朝研讨职员正在采用下一步步伐来测试这种办法。研讨者Maurizio Del Poeta传授指出,咱们发现,Sgl1是一种真菌特同性卵白,当其产生渐变时,该真菌就会转变为非致病性的真菌。

综上,本文研讨中,研讨职员提醒了Sgl1与两种克制剂之间联合的共晶体构造,通过将传统的药归天学和盘算办法相联合,研讨职员就能解释这些抗Sgl1化合物与该酶类互相作用的分子机制;将来研讨中,研讨职员愿望可能开辟出这些化合物的新型衍生物,从而来察看是否机体感化能被完整肃清。(100医药网100yiyao.com)

原始出处:

Pereira de Sa, N., Taouil, A., Kim, J. et al. . Nat Commun 12, 5885 (2021). doi:10.1038/s41467-021-26163-5

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