Nature子刊: 微情况IL

年夜多半传统的化疗药物通过烦扰影响DNA合成和复制的多种卵白质来发扬其细胞毒性作用。这些细胞毁坏招致基因毒性应激的诱导，招致DNA毁伤并终极招致细胞灭亡。年夜多半癌症最初用惯例化疗医治，然则用靶向药物或细胞毒性药物很难完整根除肿瘤。继续性疾病，通常被称为巨大残留疾病，招致许多患者的终极复发和医治失败，强调必要找到办法来进步第一线癌症医治药物的恒久疗效。

一些最普遍使用的化疗药物，如阿霉素，已被建议通过刺激免疫原性细胞灭亡(ICD)来诱导抗肿瘤免疫。抗癌免疫的发生是一种很有出路的办法来靶向癌症残留疾病，并可招致耐久的反馈。耐久的抗癌免疫反馈必要抗原辨认和佐剂旌旗灯号，比方那些由细胞应激或灭亡惹起的旌旗灯号。免疫刺激化学疗法会刺激匆匆炎旌旗灯号的开释，包含毁伤相关分子形式 (DAMP)。然而，即便在抗原存在的情况中，细胞毒性化疗也很少发生耐久的抗癌免疫反馈。这标明任何来自基因毒性医治的免疫刺激都是不敷或终极被克制的。然则产生这种环境的机制尚不分明。

BCR-ABL+ b细胞急性淋巴母细胞白血病(B-ALL)是一种难以医治的B-ALL亚型，在使用细胞毒性化疗药物结合靶向BCR-ABL激酶克制剂后，3年总生活率约为50%。ALL的化疗方案年夜多包含蒽环类药物阿霉素，可匆匆进ICD，具备诱导抗免疫的后劲。然而，BCR-ABL+ B-ALL患者在阿霉素医治后很少阅历免疫介导的治愈。免疫回避是癌症倒退的标记，通过肿瘤内涵变动和组成微情况(TME)的多种免疫和非免疫细胞类型的改动而产生。此中哪些关于克制对细胞毒性化学疗法的免疫反馈至关紧张，具备紧张意义，而且具备临床前和临床相关性。

化疗有能够通过刺激细胞因子、趋化因子和其他毁伤旌旗灯号的发生来降服无效抗免疫反馈的一些阻碍，这些毁伤旌旗灯号会将免疫细胞招募到TME和最初的后天和顺应性免疫反馈中。然而，免疫原性化疗只会毁坏某些免疫回避机制。一种有出路的医治战略是将化疗与免疫查看点卵白、免疫克制细胞因子和代谢物如IL-10、IDO和其他影响微情况中免疫细胞活性的趋化因子相联合。同时针对多种TME躲避机制能够潜在地改善癌症的医治。

IL-6是一种多效性细胞因子，罕见于多种tme。IL-6参加组织修复和急性期反馈的调理，而且在许多环境下对后天性和顺应性免疫反馈的启动是必不行少的。IL-6与的倒退和多种癌症类型的医治耐药性无关，包含通过其对免疫体系的影响。除了其优越的匆匆炎作用，IL-6也被以为具备匆匆分化和抗炎个性，而慢性IL-6活性可以刺激免疫克制旌旗灯号，侵害弱小免疫反馈的发生。是以，IL-6在体内发生抗免疫反馈的终极影响尚不分明。

阿霉素医治IL-6KO白血病小鼠后发生T细胞依赖性抗免疫

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作者之前的研讨发现，tme起源的IL-6在化疗后急性诱导，激活癌细胞抗凋亡旌旗灯号，维护淋巴瘤细胞免于灭亡。在这里，作者发现TME发生的IL-6通过克制抗白血病免疫来调理ALL的化疗疗效。使用ALL的同基因小鼠模子，作者发现家养型肿瘤微情况具备免疫克制作用。免疫原性化疗药物阿霉素通过间接诱导家养型小鼠细胞灭亡来缩短生活，相似于它对B-ALL患者的影响，但未能匆匆进耐久的抗癌免疫。

乏味的是，作者发现用阿霉素医治IL-6敲除(KO)小鼠可以完整肃清白血病细胞，这些小鼠中的年夜多半都阅历了t细胞依赖的抗白血病免疫反馈，并倒退出耐久的免疫影象。是以，IL-6的存在或缺失通过改动阿霉素的抗癌肃清机制来决议阿霉素的无效性，在IL-6缺失的环境下，阿霉素的抗癌肃清机制次要是免疫原性的。给成果标明，克制IL-6能够是一种普遍无效的医治战略，以匆匆进对尺度照顾护士基因毒性药物方案的耐久反馈。（ 100yiyao.com）

参考文献