Cell Discovery：提醒恶性疟原虫编码超年夜膜卵白VAR2CSA辨认胎盘及肿瘤细胞的分子机制

起源：上海巴斯德所 2021-11-11 08:20

疟疾是一种由疟原虫惹起，经按蚊传达的虫媒病。环球范畴内，每年约2亿多人感化疟疾，招致40多万人灭亡。此外，耐药虫株在不时呈现，使得疟疾依然是天下上危害最年夜的寄生虫病。疟疾高发地域的女性在有身时代对疟原虫高度易感，且容易倒退成阴险型胎盘相关疟疾（PAM），给妊妇及胎儿带来致命性的挫伤。疟原虫编码的表白于被感化红细胞外表的VA

疟疾是一种由疟原虫惹起，经按蚊传达的虫媒病。环球范畴内，每年约2亿多人感化疟疾，招致40多万人灭亡。此外，耐药虫株在不时呈现，使得疟疾依然是天下上危害最年夜的寄生虫病。疟疾高发地域的女性在有身时代对疟原虫高度易感，且容易倒退成阴险型胎盘相关疟疾（PAM），给妊妇及胎儿带来致命性的挫伤。疟原虫编码的表白于被感化红细胞外表的VAR2CSA卵白在PAM产生中起紧张作用。疟原虫通过VAR2CSA卵白与胎盘胚胎滋养层细胞外表的硫酸软骨素A（CSA）联合，使被感化红细胞年夜量粘附在胎盘，来回避宿主的免疫辨认。阻断VAR2CSA对胎盘的粘附，可以无效下降妊妇感化的危险。此外，由于恶性肿瘤组织具备和胎盘组织雷同的糖基化修饰，以是VAR2CSA卵白可以与许多分歧类型的肿瘤细胞特同性联合，针对VAR2CSA构造和功效的研讨也可认为与靶向性医治提供新方案。VAR2CSA是单次跨膜的膜卵白，在被感化红细胞外表的表白品貌较低，且全长分子量超过350 kDa，使得全长卵白的制备难度很年夜，因而自该卵白被鉴定近20年来，相关研讨根本停留在各种截短渐变体上。

近日，中国迷信院上海巴斯德研讨所王岚峰、江陆斌课题组结合复旦年夜学及上海科技年夜学研讨职员应用杆状病毒——虫豸细胞表白体系制备了恶性疟原虫VAR2CSA胞外区的样品（306 kDa），借助冷冻电镜单颗粒技术，解析了VAR2CSA胞外域的三维构造，分辩率为3.6埃。VAR2CSA胞外域DBL1X-DBL4ε构造域构成了一个稳定的焦点区域，柔性较年夜的DBL5ε和DBL6ε构造域游离在焦点区域外，构成了arm区。研讨职员胜利解析了VAR2CSA胞外域-CSA复合物的构造，分辩率为3.4埃。与Apo卵白相比，复合物中DBL4ε的构象根本坚持一致，但DBL1X和DBL2X在CSA联合到正电荷口袋后，构象产生显着变动，将正电荷口袋压缩，从而将CSA分子稳定地捕捉在由NTS、DBL1X、DBL2X和DBL4ε造成的正电荷口袋中。根据构造信息，研讨职员拔取底物联合口袋中DBL2X上的9个症结氨基酸进行渐变，应用液相色谱层析、生物膜干预技术、共聚焦免疫荧鲜明微技术等多种妙技，证实了渐变体失去了与纯化的CSA、胎盘及肿瘤细胞联合的才能，体系地说明了恶性疟原虫VAR2CSA特同性联合胎盘细胞及肿瘤细胞的具体分子机制。该研讨结果将有助于精准设计疟疾疫苗，为防治PAM提供迷信根据，同时为开辟高效的恶性的和靶向性医治办法提供实际根底。

相关结果以The molecular mechanism of cytoadherence to placental or tumor cells through VAR2CSA from Plasmodium falciparum为题颁发在Cell Discovery上。(100yiyao.com）

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻