靶向补体疾病基本病因!诺华独创补体因子B克制剂iptacopan医治C3肾小球病(C3G)疗效显著!

肾脏（图片起源：parashospitals.com）

2021年11月10日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日发布，评价独创口服选择性因子B克制剂iptacopan（LNP023）医治C3肾小球病（C3G）患者的2期临床研讨（NCT03832114）在2个患者行列步队中均到达了次要终点。这些数据在美国肾病学会（ASN）2021年年会上宣布。

C3G是一种极其常见和重大的原发性肾小球肾炎，以补体调理失调为特征。该病活着界范畴内的年发病率为百万分之1-2，在美国约有10000例、欧洲约有10500例、日本约有3200例、中国约有32000例。C3G通常在青少年和青年景人中被进去，该病预后很差，约50%的患者在10年内倒退为终末期肾病（ESRD），50-70%的患者在肾移植术后复发。

iptacopan是生物医学研讨所发现的一种独创口服因子B克制剂，因子B是补系统统替代路径的症结丝氨酸卵白酶。iptacopan有后劲成为第一个延缓C3G透析停顿的靶向疗法。在2021年10月，英国药品和监管局 (MHRA)、 英国国度卫生与临床优化研讨所（NICE）、苏格兰医药结合会（SMC）结合付与了iptacopan医治C3G的“Innovation Passport（立异护照）”资历。

这次ASN年会上颁布的是一项开放标签、2个行列步队、非随机2期研讨，旨在评价iptacopan对尚未进行肾移植的C3G患者（行列步队A）以及已承受肾移植且随后在移植器官中产生C3G复发的患者（行列步队B）的疗效、平安性、药代能源学。研讨中，除了承受配景疗法外，患者还承受口服iptacopan（200mg，天天2次）医治12周。行列步队A的次要终点是从基线到医治第12周卵白尿的削减（通过UPCR 24h丈量）。行列步队B的次要终点是从基线到第12周肾活检C3堆积评分（基于免疫荧鲜明微镜）的变动。研讨实现后，一切患者都可以选择在恒久扩大研讨（NCT03955445）中承受继续的iptacopan医治。

终极阐发显示：（1）在行列步队A患者（n=16）中，医治第12周，卵白尿绝对基线显著削减45%（采取UPCR 24h丈量，p=0.0003）；（2）在行列步队B患者（n=7）中，医治第12周，C3卵白堆积绝对基线显著下降（采取肾活检C3评分丈量，p=0.0313）。（注：行列步队B入组了11例患者，但只有7例患者无数据阐发C3卵白堆积的次要终点）

此外，2个行列步队在医治12周时代均表示出强烈且继续的补体替代路径活性克制和血清C3程度正常化。在2个行列步队的汇总数据中，通过估量的肾小球滤过率（eGFR）评价，12周后肾功效坚持稳定（与基线相比均匀添加1.04 mL/min）。先条件交的恒久扩大研讨（NCT03955445）数据显示，其时共医治了6个月的7名患者的肾功效获得了维持，这标明扩大的iptacopan医治能够缩短乃至能够预防肾衰竭的产生。

在终极阐发中，iptacopan显示出优越的平安性和耐受性，没有疑似与iptacopan相关的重大不良变乱。

该项研讨的首席查询拜访员、英国纽卡斯尔年夜学肾病学家Edwin Wong表现：“在ASN年会上颁布的数据具体刻画了iptacopan医治C3G患者的后劲，以及医治肾移植后C3G复发患者的后劲。这些成果对C3G患者很紧张，由于卵白尿是肾脏疾病停顿的症结危险预测因子，而C3卵白的堆积终极会招致炎症和肾脏侵害。”

制药环球药物开辟担任人兼首席医疗官John Tsai表现：“C3G是一种覆灭性的疾病，患者终极能够会见临肾透析或肾移植。因为今朝没有同意的医治办法，是以对可以延缓肾功效衰竭停顿的医治办法存在着显著未知足的医疗需求。这些数据标明，iptacopan可能强烈而特异地克制C3G的症结驱动因素——补体替代路径。成果还标明，iptacopan有后劲为C3G患者提供第一种靶向医治，咱们正在踊跃招募患者参加症结3期EAR-C3G研讨。”

iptacopan化学构造式（图片起源：medchemexpress.com)

iptacopan是一款独创的（first-in-class）、口服、强效、选择性、小分子、可逆性B因子克制剂，B因子是补系统统替代路径的症结丝氨酸卵白酶。

今朝，iptacopan正在被开辟用于医治存在显著未知足医疗需求的许多由补体驱动的肾脏疾病（CDRD），包含C3G、IgA肾病、非典型溶血性综合征（aHUS）、膜性肾病（MN），以及常见的血液疾病阵发性夜间血红卵白尿（PNH）。

已颁布的2期数据显示：（1）iptacopan医治IgAN下降了卵白尿并稳定了肾功效；（2）医治C3G下降了估量的肾小球滤过率（eGFR）降低速率并稳定了肾功效；（3）医治PNH显著削减了血管内和血管外溶血，使年夜多半患者完成了疾速和耐久的无输血改善。

尽管诺华在肾移植医治方面已有35年的汗青，但iptacopan是肾脏病医治管线中解决CDRD的第一种医治办法。的目的是通过针对这些常见且停顿性疾病的症结驱动因素之一来改动医治办法，如许做有后劲缩短CDRD患者的无透析性命。（100医药网100yiyao.com）