Resolvin

杜氏肌养分不良症(DMD)是一种重大的疾病，全天下4000名男孩中约有1人患此病，其特征是渐进性肌肉萎缩和有力。这种疾病是由DMD基因的x连锁隐性渐变惹起的，该基因编码养分不良卵白。全长肌萎缩卵白由一个联合到肌动卵白细胞骨架的n端构造域、一个连贯到肌萎缩聚糖复合物的c端构造域和一个杆状构造域构成，杆状构造域包括年夜量的谱卵白反复，在肌肉膨胀进程中作为分子减震排汇剂。

养分不良卵白的缺失会惹起肌纤维膜通透性添加、钙内流、活性氧(ROS)发生和细胞坏死等简单的级联反馈。慢性肌肉变性招致炎症细胞的无序和继续积累，参加疾病停顿。特殊是，巨噬细胞表白高程度的 TGF-β 会侵害肌肉再生并匆匆进肌肉纤维化。

此外，肌肉修复引擎肌肉(MuSC)在DMD中也存在缺点。在安康的再生肌肉中，激活的MuSC进入细胞周期成为增殖的成肌细胞，终极加入细胞周期进行自我更新或分解并交融造成新的肌肉纤维。越来越多的证据标明，肌养分不良的MuSC的肌天生才能在DMD中受损。急性毁伤的养分不良肌肉招致MuSC激活不敷和延迟/不完整再生。体外肌源性细胞特征显示细胞增殖、分解和交融削减。外在因素(如慢性炎症)与内涵机制对这些缺点的奉献仍有待明白界定; 然而，作者之前的研讨标明，MuSC中肌萎缩卵白的缺乏从实质上影响了它们执行纰谬称细胞决裂的才能，在这个进程中，一个MuSC天生一个自我更新的MuSC和一个担任的成肌细胞。总的来说，DMD的疾病停顿是多因素的，可归因于肌纤维软弱、无害的炎症情况和MuSC的肌天生才能下降。

迄今为止，DMD尚无治愈办法。从数百个测试DMD的来看，只有糖皮质激素在坚持肌肉功效和行走才能方面一直无效;然而，这些影响是有光阴限定的。尽管糖皮质激素切实其实切作用机制尚未完整说明，但有证据标明，它们的医治后劲次要是通过其抗炎个性介导的。可怜的是，糖皮质激素有许多无害的反作用，如骨质蓬松/骨折、库欣综合征、焦炙、成长缓慢等。

更紧张的是，糖皮质激素可以激活肌肉卵白质降解路径(如MuRF-1、atrogin1、FoxO1)，克制卵白质合成路径(如Akt-1)，并刺激恒久肌肉萎缩。此外，糖皮质激素还会侵害成肌细胞的增殖和分解。是以，糖皮质激素医治DMD患者肌肉力气加强的临床成果因其无害反作用而加重，这可以解释糖皮质激素的长久疗效。是以，医学上迫切必要比糖皮质激素具备更高的疗效和更少的反作用的医治。

Resolvin-D2匆匆进巨噬细胞表型转换及其匆匆肌源性因子的开释

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在这里，作者研讨了RvD2与尺度医治办法(糖皮质激素)对DMD的医治后劲。通过体外和体内试验，作者发现RvD2可以克制炎症，并匆匆进巨噬细胞向抗炎表型的转换，其程度与糖皮质激素类似。更紧张的是，作者发现，与糖皮质激素削减成肌细胞库相反，RvD2匆匆进分解成肌细胞的天生和交融，并进步它们的整体肌天生才能。

RvD2的这种匆匆肌作用是由成肌细胞表白的Gpr18受体介导的。为了评价RvD2在体内的医治后劲，作者遵循了trenmd(一个杰出的神经肌肉疾病网络)为肌养分不良的临床前研讨订定的指南。特殊是，(1)作者将RvD2的疗效与药效已知的尺度药物(强的松)进行了比拟;(2)使用尺度操作法式评价公认的症结参数(握力、悬吊实验、离体等距力和验证的免疫组织学丈量);(3)作者使用了两种分歧的DMD小鼠模子，具备优越特征的养分不良卵白缺失小鼠(mdx小鼠)重现了在人类身上察看到的基因渐变，以及更接近人类疾病重大水平的养分不良卵白双敲除小鼠(mdx- utn dKO小鼠)。

研讨成果标明，与未经医治的养分不良小鼠相比，RvD2在短期和恒久内下降了表型重大水平并加强了肌肉功效。更紧张的是，与强的松相比，RvD2具备相似的抗炎和抗纤维化才能，但其靶向肌源性细胞和匆匆进肌天生的才能招致了比糖皮质激素更好的肌肉功效医治后果。是以，RvD2是一种很有前景的医治路径，可以进步DMD金尺度医治的疗效。（ 100yiyao.com）