Cancer Cell：辨认出对机体免疫攻打卵巢癌十分紧张的细胞互相作用

2021年11月11日 讯 /100医药网BIOON/ --调理肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs，tumor-infiltrating lymphocytes）耗竭及对PD-1阻滞的反馈性的机制，今朝研讨职员并不分明。近日，一篇颁发在国内杂志Cancer Cell上题为“Myeloid antigen-presenting cell niches sustain antitumor T cells and license PD-1 blockade via CD28 costimulation”的研讨申报中，来自宾夕法尼亚年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了一种对免疫体系细胞毒性T细淋巴细胞捣毁卵巢癌肿瘤十分需要的细胞互相作用，这或者能帮忙确定查看点阻滞免疫疗法在医治多种癌症上的作用效率。

初级别恶性潜能(LMP)的卵巢黏液性肿瘤的中倍镜图。

图片起源：Nephron /Wikipedia. CC BY-SA 3.0

文章中，研讨职员描写了TILs若何以最佳的效率来杀死位于卵巢肿瘤小岛中的癌细胞，这些小岛构造还能额定包容名为抗原呈递细胞（APCs）的免疫细胞；通过在细胞培育物和小鼠机体中进行试验后，研讨者发现，能帮忙TILs导向到癌细胞并支持其活性的APCs或能刺激TILs上的CD28卵白并加强和维持其功效；当应用抗PD-1查看点阻滞抗体来进行医治时（其能解除强加在TIL功效上的“制动器”），这种互相作用或者就能许可TILs捣毁肿瘤细胞。

研讨者Coukos说道，晓得TILs必要什么样的机制来维持对肿瘤的免疫攻打，以及什么样的进程能使其到达如许的状态，或者为开辟卵巢癌新型疗法以及医治其它对免疫疗法恒久耐受的其它癌症的医治办法或者具备紧张的意义。2003年研讨者Coukos及其共事通过研讨初次报道，浸润较多TILs的卵巢癌或者与患者最长的生活光阴无关，然而，这种癌症与其它年夜多半癌症一样，其或者会对立PD-1查看点阻滞免疫疗法发生一定的抵制力。

为了摸索这一征象，研讨者Coukos等人对来自高级别重大卵巢癌（HGSOC，是一种最罕见的恶性模式的卵巢癌）样本中的TILs进行阐发，成果发现，最无效的抗肿瘤TILs位于肿瘤中的小岛中，而不是四周四周；这些肿瘤中的TILs存在分歧的状态，即从激活到筹备攻打，再到分歧水平的耗竭到终极耗竭的状态等，这或者是一种永恒有效的状态。显微镜和阐发阐发成果标明，最能攻打肿瘤的TILs或者会在小岛中进行双向结合，一方面其会应用专门的受体来打仗癌症抗原，另一方面则是，诸如树突状细胞和巨噬细胞的APCs等。

研讨者表现，本文研讨解释了为何TILs的存在（尤其是在肿瘤小岛内）与卵巢癌患者较高的预后间接相关；此外，APCs所介导的T细胞中CD28的共刺激或者并不仅仅会产生在淋趋承，同时也产生在肿瘤的焦点部位，在肿瘤的小岛地位，T细胞会参加肿瘤细胞的毁坏，这种互相作用或者或者是维持机体胜利免疫攻打的症结，同时研讨者初次在人类肿瘤中提醒，胜利的T细胞或者并不是独自的，而是由髓系生境所支持的。进一步研讨后，研讨者发现，最有才能的TILs异样会表白PD-1分子，从而就会对靶向肿瘤的活性施加一种制举措用，这种制动器能被抗PD-1查看点的阻滞所解除；但在诸如这种疗法之后，TILs的攻打水平和继续光阴或者在很年夜水平上依赖于其与APCs之间的联系关系。

图片起源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610821005596

研讨标明，APCs能通过参加CD28来激活小岛中的TILs的活性，理论上，PD-1阻滞对激活TILs的才能仿佛依赖于其共事通过CD28的共刺激作用。这些研讨发现或者与卵巢癌有关，文章中，研讨职员在卵巢癌肿瘤中辨认出了一种与无效的TIL激活相关的基因表白特征，同时还提醒了这种基因表白特征或者与对立PD-1免疫疗法更具反馈性的癌症间接相关，比方彩色素瘤和非小细胞肺癌等；相反，这种特征在对这种疗法没有反馈的肿瘤中不太罕见，比方结肠癌等；此外，反馈肿瘤中APC激活的自力的基因特征或者与多品种型肿瘤对查看点阻滞的踊跃性反馈无关。

研讨者Coukos及其共事还发现，一种能靶向作用T细胞上繁多制动器的抗CTLA-4免疫疗法或者能通过许可对TILs上CD28的刺激来加强抗PD-1的免疫疗法的活性；在这一发现的根底上，研讨者进一步研讨后标明，APCs的刺激子-CD40L或能结合抗PD-1和抗CTLA-4阻滞疗法独特复原细胞培育物中无反馈性TILs的抗肿瘤活性。通过在移植了卵巢肿瘤的小鼠中测试这种办法，研讨者提醒了上述三种疗法的组合或者在节制小鼠模子机体肿瘤上要比繁多或双重疗法好得多。综上，因为本文研讨中所阐发的疗法曾经被普遍使用或正在临床开辟，是以本文研讨成果或者能很快进入临床评价阶段。（100医药网100yiyao.com）