JCI：辨认出引发器官移植排挤的症结分子靶点

起源：本站原创 2021-11-11 11:36

来自悉尼年夜学等机构的迷信家们通过研讨取得了一项严重发现，同时他们提醒了当器官移植被机体免疫体系辨认为外来物时，机体在分子程度上会产生什么变动。

2021年11月11日 讯 /100医药网BIOON/ --虽然间接的同种异体辨认是实体器官同种异体移植排挤和耐受诱导的根底，但年夜多半间接的同种异体CD8+ T细胞的详细分子靶点今朝并未被界说；近日，一篇颁发在国内杂志Journal of Clinical Investigation上题为“The self-peptide repertoire plays a critical role in transplant tolerance induction”的研讨申报中，来自悉尼年夜学等机构的迷信家们通过研讨取得了一项严重发现，同时他们提醒了当器官移植被机体免疫体系辨认为外来物时，机体在分子程度上会产生什么变动。

T细胞受体复合体和MHC II型肽类复合体。

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通过对小鼠进行研讨，研讨职员就辨认出了器官移植排挤的准确分子靶点，而且说明若何应用这些研讨成果来改善对临床移植受体的免疫监测。今朝每年年夜约有1500名澳年夜利亚人会通过器官移植而得以存活，但移植手术被排挤的危险也很年夜；当一团体机体的免疫体系将所移植的器官视为外来物并开端攻打时，就如同攻打病毒一样，这时分机体就会产生移植排挤。

研讨者Alexandra Sharland传授说道，虽然器官移植的晚期成果较好，但其恒久后果或者并欠好，好多人在移植后的10-15年就会产生排挤反馈，乃至会危及其性命。今朝临床大夫能通过一系列技术来检测移植排挤反馈，包含应用血液检测伎俩来监测患者机体所移植器官的功效或许应用更多的侵入性伎俩，比方对所移植的器官进行惯例活组织查看。然而，一旦呈现显明毁伤的证据，器官的功效或者就无奈完整逆转了，终极就会招致患者器官移植失败。研讨者表现，在小鼠中进行的临床前研讨成果标明，要是可能转移到人类机体中，这关于临床移植治理或者有侧重要的意义。

研讨者愿望将来有一天本文研讨或能帮忙开辟一种复杂的血液检测技术，能无效辨认出供体机体的反馈性T细胞，即能特同性地将移植器官视为外来物并对其进行反馈的细胞。这或者就能用来辨认哪些患者存在器官移植后的排挤反馈或精确调零件体的免疫克制程度，即用于下降机体排挤器官才能的药物；应用恰当程度的免疫克制剂关于维持所移植器官的生活才能至关紧张。这项丫妞中，研讨职员明白答复了今朝在器官移植研讨畛域的一个继续存在的成绩，等于否自体肽类（self-peptides，细胞所发生的短片断卵白）是否与外源性的MHC分子相联系关系，同时还能被年夜部门供体反馈性T细胞所辨认，进而匆匆进移植的排挤反馈。

图片起源：https://www.jci.org/articles/view/146771

在确认了这一点后，研讨职员构建了一种试验室法式来精确辨认并量化所排挤的皮肤移动物中年夜部门的供体反馈性T细胞。下一步研讨职员将会应用雷同的迷信办法来阐发人类机体中的特别分子（其与小鼠机体中的分子分歧），本文研讨成果是迷信家们近10年来研讨所得到的停顿。研讨者表现，要是临床大夫能应用复杂的血液检测伎俩来监测诱发这种排挤切实其实切免疫细胞，从而更好地治理疾病危险，那么这或者是一个十分令人兴奋的前景。综上，本文研讨成果标明，具备免疫劣势的同种异体MHC肽类复合体或者在同种异体反馈进程中盘踞着很年夜一部门比例。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Eric T. Son,Pouya Faridi,Moumita Paul-Heng, et al. , Journal of Clinical Investigation (2021). DOI:10.1172/JCI146771

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