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Science:我国迷信家解析小RNA的生物合成机制

起源:科技部高技术中间 2021-11-15 12:28

小RNA是真核生物中紧张的基因调控分子,在成长发育、基因缄默、抵挡病毒等动动物的各种心理进程中起着至关紧张的作用。小RNA的生物合成中,Dicer家族核酸内切酶选择性辨认小RNA前体,切割RNA至特定长度,并选择性地将一条链递呈给上游AGO卵白从而介导上游基因缄默。Dicer若何起到“分子尺”和“分子刀”的功效,切割小RNA前体天生特

小RNA是真核生物中紧张的基因调控分子,在成长发育、基因缄默、抵挡病毒等动动物的各种心理进程中起着至关紧张的作用。小RNA的生物合成中,Dicer家族核酸内切酶选择性辨认小RNA前体,切割RNA至特定长度,并选择性地将一条链递呈给上游AGO卵白从而介导上游基因缄默。Dicer若何起到“分子尺”和“分子刀”的功效,切割小RNA前体天生特定长度的小RNA这一机制尚不清晰。

国度“十三五”科技筹划“卵白质机械与性命进程调控”重点专项“动物介导基因缄默进程中紧张卵白质机械的构造功效研讨(2016YFA0503200)”名目取得紧张停顿。名目团队以动物中特同性天生24-nt小RNA的Dicer Like 3 (DCL3)为工具展开了研讨,应用合成的DCL3人造底物模拟物和冷冻电镜技术,解析了DCL3和人造底物模拟物的复合物构造,并从中观测到Dicer家族卵白同时对前体小RNA的5’和3’端同时发生特同性辨认的机制。名目团队通过进一步的构造阐发,解析了Dicer家族内切酶对小RNA的长度丈量机制并解释了小RNA的链选择性机制成绩。名目团队通过生化和体内小RNA测序试验验证了末尾辨认和特同性切割对DCL3发生个性长度小RNA的紧张性。

该研讨初次观测到了Dicer家族酶切割小RNA前体的状态,胜利阐释了Dicer对底物前体RNA末尾辨认、长度特同性切割以及链选择性呈递给上游AGO的机制,研讨结果近期颁发在Science杂志上。(100yiyao.com)

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