E3 连贯酶 TRIM26 和 WWP2 竞争性联合节制胶质母细胞瘤中的 SOX2

起源：本站原创 2021-11-16 14:23

多能转录因子SOX2关于胶质母细胞瘤(GSC)的维持至关紧张，而GSC被以为是成长、医治耐药和复发的根底。为明晰解SOX2在GSCs中的调控机制，作者应用学办法鉴定了E3泛素连贯酶TRIM26作为SOX2间接互相作用的卵白。出人意料的是，作者发当初患者起源的GSCs中，TRIM26缺失下降了SOX2卵白程度，添加了SOX2多聚泛素化，这标明TRIM26匆匆进了SOX2卵白的稳定性。

是以，在多个GSC系中，TRIM26的敲除毁坏了SOX2基因网络，克制了自我更新才能和体内致瘤性。从机制上讲，作者发现 TRIM26 通过其 C 端 PRYSPRY 构造域，但自力于其 RING 构造域，通过间接克制 SOX2 与 WWP2 的互相作用来稳定 SOX2 卵白，作者将其鉴定为 GSC 中真正的 SOX2 E3 连贯酶。该研讨发现，E3连贯酶竞争是SOX2调控的症结机制，对GSC的辨认和维持具备功效效果。