环状RNA circ |
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起源:本站原创 2021-11-17 10:36
胃癌(Gastric cancer, GC)仍是我国最罕见的胃肠道恶性肿瘤,肿瘤转移是预后不良的次要起因。环状rna (circrna)是一种具备紧张调控作用的乏味的非编码rna。胃癌(Gastric cancer, GC)仍是我国最罕见的胃肠道恶性肿瘤,转移是预后不良的次要起因。环状rna (circrna)是一种具备紧张调控作用的乏味的非编码rna。然而,circrna在胃癌转移中的作用尚未完整说明。在这里,作者报道了与婚配的非癌组织相比,在103对GC组织中circ-transportin 3 (TNPO3)显著下调。circ-TNPO3表白程度与胃癌的分解相关,血浆circ-TNPO3可作为潜在的标记物。circ-TNPO3在体表里功效上克制胃癌的增殖和迁徙。作者进一步证明circTNPO3与胰岛素样成长因子2联合卵白3 (IGF2BP3)卵白竞争性互相作用;
是以,IGF2BP3对MYC mRNA稳定的作用削弱,克制了MYC及其靶标SNAIL的表白。综上所述,circ-TNPO3作为IGF2BP3的卵白钓饵,调理MYC-SNAIL轴,从而克制GC的增殖和转移。是以,circTNPO3有能够作为胃癌的医治靶点。
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胃癌(GC)仍旧是天下上最罕见的和威逼性命的恶性之一。胃癌的发病率和灭亡率在我国一切癌症中居第二位。尽管近年来胃癌的晚期和医治办法有了很年夜的改良,但患者的预后仍旧较差,次要起因是早期疾病多发伴有淋巴或远处转移。是以,迫切必要发现新的医治靶点,以改善GC患者的医治和预后。
环状rna (circRNAs)是由前mrna反向剪接发生的。它们在退化上是激进的; 它们具备组织特同性表白,比线性mrna更稳定。新的证据标明,环状rna在多种癌症中异常表白,并能够在癌变进程中发扬紧张的调理作用。在功效上,许多研讨标明环状RNA可以通过作为竞争性内源性RNA (ceRNAs)、microRNA ()海绵、卵白质钓饵或拮抗剂、RNA剪接调理剂、亲代基因转录调理剂,乃至卵白质翻译模板来调理癌细胞的生物学行动。
在胃癌中,一些差别表白的环状rna已被发现并证明在细胞的耐药、增殖、迁徙和转移中发扬多重作用。然而,年夜多半circrna仍未被明白描写,circrna参加GC倒退切实其实切机制仍有待进一步研讨。
rna联合卵白IGF2BP3(胰岛素样成长因子2联合卵白3,又称IMP3)具备多种转录后作用。在胃癌中,IGF2BP3匆匆进癌细胞增殖和侵袭,作为癌基因发扬作用。MYC是一种众所周知的致癌转录因子,常常上调并参加胃癌的产生。circ-Amotl1可以通过诱导MYC的核易位和匆匆进MYC的稳定性来匆匆进的倒退。SNAIL是最紧张的上皮间质转化(EMT)相关转录因子之一。它作为E-cadherin的转录克制因子,启动EMT进程。在作者之前的研讨中,SNAIL被证实是GC停顿的启动子。
摸索circ-TNPO3互相作用卵白的进程示用意.
图片起源:
在这里,基于 circRNA 序列的成果,作者确定了源自线性基因 TNPO3(转运卵白 3)的 has_circ_0001741(称为 circ-TNPO3)在 GC 中表白欠安。作者发现circ-TNPO3的表白与胃癌分解水平呈负相关。circ-TNPO3通过与RNA联合卵白IGF2BP3互相作用,克制MYC和SNAIL旌旗灯号通路,克制胃癌细胞的产生和转移。这些成果标明circ-TNPO3是一种新的胃癌和医治靶点。( 100yiyao.com)
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