克制 microRNA

起源：本站原创 2021-11-18 14:15

适量和异位的肺动脉腻滑肌细胞(PASMCs)在肺动脉低压(PAH)中肺小动脉(PA)重塑的发病机制中起症结作用。

适量和异位的肺动脉腻滑肌细胞(PASMCs)在肺动脉低压(PAH)中肺小动脉(PA)重塑的发病机制中起症结作用。作者之前发现microRNA (miR)-30a在急性(AMI)患者和植物以及培育心肌细胞缺氧后显著升高，提示其能够与缺氧相关疾病亲密相关。

在这里，作者研讨miR- 30a在PAH PASMC重塑中的作用。miR- 30a在肺动脉低压患者血清中的表白高于安康对照组。miR-30a次要在PAs中表白，缺氧后在PASMCs中表白添加，介导克制卵白(tumor suppressor protein, p53)下调。在Su5416/缺氧诱导和monocrotaline (MCT)诱导的PAH植物中，miR-30a基因敲除无效下降右心室(RV)膨胀压(RVSP)、PA和右心室重构。此外，通过气管内液体贯注(IT-L)给药战略对miR-30a的药理学克制显示出较高的效率，可下调miR-30a以加重Su5416/低氧诱导的PAH植物的疾病表型，同时克制P53可部门下降这些无益后果。

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肺动脉低压(Pulmonary arterial hypertension, PAH)是一种以进行性肺小动脉(Pulmonary arteriole, PA)重塑为特征的毁坏性疾病，招致右心室(RV)后负荷添加并终极灭亡。近20年来，PAH的医治取得了很年夜的停顿，特殊是靶向药物的利用。然而，这些今朝的医治仅限于血管膨胀，这在年夜约5%的PAH患者中起作用，并且很难逆转血管重构。

现实上，血管重塑的症结机制是适度和异位的腻滑肌细胞(SMCs)，它们间接参加中膜增厚和迁徙到远端血管肌化。此外，研讨标明，SMCs，而不是内皮细胞，当选择作为树立新内膜的细胞起源，以壅闭小动脉。是以，摸索一种预防SMC重构的新办法在肺动脉低压医治中具备紧张意义。

microrna (mirna, miRs)是长度约22 nt的非编码小rna，通过克制翻译或降解mRNA负向调理靶编码mRNA。越来越多的研讨标明，mirna普遍参加PAH的心理和病理进程。miR-30a起首被发现调理前额皮质脑源性神运营养因子的表白，随后被发现通过分歧的机制参加停顿。研讨标明，miR-30a在肺癌、、肝细胞癌等多种癌症疾病中表白异常，影响细胞增殖。PAH与癌症有一些雷同的特征，此中之一是细胞适度增殖招致血管构造改动，这标明miR-30a能够与PAH的血管重构无关。

今朝对于miR-30a在PAH中的作用的报道较少，其论断存在争议。研讨职员发现，在动脉内膜活检的微阵列中miR-30a下降，推测能够与肺动脉内皮细胞(pulmonary artery endothelial cells, PAECs)无关，但在PAH患者血清中miR-30a升高。是以，miR-30a与PAH的关系尚不分明，不波及肺动脉SMCs (PASMCs)的重塑，有待进一步研讨。

miR-30a敲除可削弱MCT小鼠模子中RVSP、RV瘦小和纤维化

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在作者之前的研讨中，作者发现miR-30a在急性(AMI)患者血清和植物体内以及体外缺氧刺激培育的心肌细胞中均显著升高，并通过克制自噬活性好转心功效。异样，缺氧是PAH血管重构的症结触发机制，miR-30a程度的改动也能够参加PASMCs的重构。

本研讨重点研讨miR-30a在缺氧后PAH患者、PAH植物和PASMCs中的变动。还通过在 Su5416/缺氧诱导和野百合碱 (MCT) 诱导的 PAH 植物中对 miR-30a 的和药理学克制来评价对 PA 和 RV 重塑的影响。此外，应用气管内贯注miR-30a克制剂(IT-L)来摸索一种新的给药战略来医治PAH。（ 100yiyao.com）

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