J CLIN ONCOL：靶向CD19

起源：本站原创 2021-11-18 17:49

因为担忧CD19阴性逃逸、复发危险和CD19-CAR无反馈以及添加使用Blinatumomab和CD19-CAR等成绩，近段光阴Regina M Myers传授及其团队针对此类成绩进行了相关研讨，试图评价Blinatumomab裸露与后续CD19-CAR医治成果之间的关系。 2021年11月18号 讯/100医药网BIOON/ 针对化疗难治性以及复发性B细胞急性淋巴细胞(B-ALL)的儿童及年青患者来说，靶向CD19的免疫疗法取得了反动性的结果。特殊是CD19定向的嵌合抗原受体T细胞(CD19-CAR)发生了十分高的完整缓解率(CR)，到达70%-97%。而且Tisagenlecleucel于2017年由美国食物和药物治理局获批，并添加了用于靶向作用B细胞以及其他免疫医治剂的对象，如CD3-CD19双特同性T细胞接合器抗体构建物blinatumomab。作为单药医治，Blinatumomab诱导成人CR率为34%-69%，儿童CR率为39%。也同意Blinatumomab用于复发或难治性B-ALL的儿童，或用于有轻细残留疾病(MRD) 0.1%的CR患者。

虽然CD19靶向医治取得了较好的成果，但复发仍是一个重大成绩。在Tisagenlecel的中，到达CR的患者的24个月无复产生存率(RFS)为62%。无论是CD19-CAR照样Blinatumomab，复发的罕见机制是靶抗原的下调或逃逸。鉴于CD19调控的后劲，间断靶向CD19能够会添加无反馈或复发的危险。

因为担忧CD19阴性逃逸、复发危险和CD19-CAR无反馈以及添加使用Blinatumomab和CD19-CAR等成绩，近段光阴Regina M Myers传授及其团队针对此类成绩进行了相关研讨，试图评价Blinatumomab裸露与后续CD19-CAR医治成果之间的关系。

研讨职员对2012年至2019年直接受CD19-CAR医治的复发或难治性ALL的儿童和年青患者进行了多中间回想性研讨。次要研讨终点是6个月无复产生存期(RFS)和无变乱生活期(EFS)，依据Blinatumomab的医治方案进行分层。主要目的包含比拟恒久生活成果，完整缓解率，CD19调理和辨认与EFS相关的因素。

420例患者中有77例(18.3%)之前承受过Blinatumomab医治。与未使用过Blinatumomab的患者相比，裸露于Blinatummab的患者更频仍地呈现KMT2A重排。在可评价CD19-CAR反馈的患者中(n = 412)，Blinatumomab无反馈的患者对CD19-CAR的完整缓解率(20 / 31,64.5%)低于blinatumomab有反馈的患者(39 / 42,92.9%)或blinatumomab初发患者(317 / 339,93.5%)。在CD19-CAR医治后，Blinatumomab无应对者6个月的EFS更差(27.3%;95% CI, 13.6 ~ 43.0)。

Kaplan-Meier生活曲线

该研讨是迄今为止儿童CD19-CAR研讨中规模最年夜的系列研讨，也是第一个针对间断靶向CD19影响的研讨。该研讨证实：Blinatumomab无应对和高疾病负担与较差的RFS和EFS自力相关，确定了CD19-CAR后恒久预后的紧张指标。

原始出处：Myers RM, Taraseviciute A,et al.. J Clin Oncol. 2021 Nov 12:JCO2101405. doi: 10.1200/JCO.21.01405. Epub ahead of print. PMID: 34767461.

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