Blood：新型化合物caADAMTS13医治中风的后劲微小

起源：本站原创 2021-11-19 11:58

在一项新的研讨中，来自英国曼彻斯特年夜学的研讨职员配制和测试了一种新型血凝块毁坏化合物，它可能无效地复原中风小鼠模子的年夜脑中的血流，这就为更平安和更无效地医治中风翻开了年夜门。这种化合物---一种叫做caADAMTS13的酶---能够可能消融对以后医治有抵制力的中风患者体内的血凝块。

2021年11月19日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自英国曼彻斯特年夜学的研讨职员配制和测试了一种新型血凝块毁坏化合物，它可能无效地复原小鼠模子的年夜脑中的血流，这就为更平安和更无效地医治翻开了年夜门。这种化合物---一种叫做caADAMTS13的酶---能够可能消融对以后医治有抵制力的患者体内的血凝块。相关研讨成果于2021年11月15日在线颁发在Blood期刊上，论文题目为“Robust Thrombolytic and Anti-Inflammatory Action of a Constitutively Active ADAMTS13 Variant in Murine Stroke Models”。

今朝大夫在急性期使用的抗凝血药tPA对许多患者无效；然而，它不克不及分化富含血管假性血友病因子（Von Willebrand Factor, VWF）的血凝块，此中VWF是一种年夜型的弦状卵白分子，在血凝块造成中起着症结作用。

年夜约50%的血凝块对tPA医治有抵制力，而且富含VWF，而VWF将称为血小板的轮回凝血细胞拴在血凝块造成的地位上。

这些作者在中风小鼠模子身上研讨了酶caADAMTS13的疗效，并将它与体内自然存在的这种酶的家养型变体---称为wtADAMTS13---进行了比拟。傍边风发生发火1小时后给送时，caADAMTS13通过火解VWF的长链显著削减了这种因子---比它的家养型变体wtADAMTS13的速率快5倍。caADAMTS13还能避免一种称为中性粒细胞的白细胞进入缺血的脑组织，而中性粒细胞进入缺血的脑组织被以为是招致脑细胞受损的起因之一。

图片来自CC0 Public Domain。

VWF还与中性粒细胞招募到血凝块造成部位无关，这影响了血凝块的稳定性和它分化成更小碎片的能够性。

中风是由流向年夜脑的血流削减惹起的---这最常常招致患者丢失活动才能、措辞困难和其他症状。血流削减最罕见的起因是血凝块滞留在供给年夜脑的狭隘血管中，这象征着脑细胞无奈得到它们任务所需的能量。要是血流不克不及迅速复原，脑细胞就会灭亡，招致永恒性脑毁伤，在重大的环境下会招致灭亡。

今朝对中风的医治次要集中在肃清血凝块以复原年夜脑的血流。在许多患者中，这种医治办法后果很好，患者的功效获得复原。然而，在许多中风患者中，血凝块没有被药物医治分化，症状继续存在。就tPA医治而言，要是在中风产生后约4.5小时内给送，则产生出血的危险会添加。

论文独特作者、曼彻斯特年夜学的Stuart Allan传授说，“咱们的新型化合物可能分化对tPA医治有抵制力的血凝块。如许一来，更多的中风患者就能够显示出比今朝更多的功效复原。显然还有一些路要走，咱们必要晓得这种化合物在中风产生后的一段光阴内是否无效，而且出血的危险更低。咱们很乐观，咱们将可能证实这种化合物可能做到这一点；一旦咱们做到了，咱们愿望可能进入人体。这十分令人兴奋。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Kieron South et al. . Blood, 2021, doi:10.1182/blood.2021012787.

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