Science：提醒宿主免疫力驱动登革热病毒退化

2021年11月22日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国国度过敏与沾染病研讨所和佛罗里达年夜学等研讨机构的研讨职员提供了证据，标明宿主免疫力驱动了登革热病毒的退化。他们回想性地阐发了泰国二十年来的登革热病毒基因变异，以及生齿层面的感化和免疫步伐。相关研讨成果颁发在2021年11月19日的Science期刊上，论文题目为“Antigenic evolution of dengue viruses over 20 years”。

有四品种型的登革热病毒。自20世纪60年月初以来，一切四种登革热病毒都在泰国独特风行。这提供了一个研讨这些登革热病毒若何互相竞争人类宿主的机遇。论文第一作者、佛罗里达年夜学前博士后研讨员Leah Katzelnick说，“咱们想相识恒久在一个处所流通的登革热病毒的生态和退化环境。”

登革热病毒的类型是依据其外表卵白或抗原与人类血液中抗感化抗体的互相作用方式来划分的。这四品种型，也称为血清型，被称为DENV1、DENV2、DENV3和DENV4。虽然每种登革热病毒类型之间存在变异，但每种登革热病毒类型外部也存在变异。

论文独特通信作者、佛罗里达年夜学生物学传授Derek Cummings说，“咱们想相识宿主免疫力是否或若何推进在这一个处所流通的登革热病毒的特定谱系的灭尽或继续存在。为了做到这一点，咱们描写了恒久以来在曼谷拆散的登革热病毒的免疫特征。”

这项新的研讨使用了来自曼谷的1944份归档血液样本。这些样本是从已知的登革热患者身上保管上去的，它们代表了1994年至2014年间每年的一切四种登革热病毒毒株。该团队对2000多份登革热病毒样本进行了基因测序。

这些作者随后对代表每种毒株光阴序列的一个较小的样本亚集进行了测试。由此，他们描写了这些毒株在分歧时期互相之间的抗原关系（antigenic relationship）。抗原关系表征了对一种病毒的免疫反馈对其他病毒的维护水平。

Cummings说，“咱们发现有一种像流感一样的形式，就流感而言，咱们每年都邑感化分歧的流感病毒，它们是由回避人类免疫反馈的流感病毒的自然选择所退化进去的。咱们发现，这种环境也实用于登革热病毒。”

绘制抗原变动图

这些作者使用了一种称为抗原制图（antigenic cartography）的进程，这种抗原制图可以可视化察看病毒的亲缘关系。Katzelnick说，“当两种病毒在抗原变动图上很接近时，那么这象征着免疫反馈可‘看到’类似的病毒。例如，要是你感化了一种病毒，那么对这种病毒的免疫反馈将维护你免受抗原变动图上邻近的另一种病毒的感化。”

透射电子显微图像刻画了在组织样本中发现的一些圆形登革病毒颗粒。图片来自CDC/ Frederick Murphy。

这些作者发现，在20年的研讨光阴范畴内，登革热病毒毒株的整体退化形式是互相阔别的。尽管血清型有时振荡得更近，但总的来说，它们的间隔越来越远。然则这些研讨成果也显示，在特定年份的抗原多样性程度与风行病程度之间存在显明的正比关系。当泰国阅历年夜规模的风行病暴发时，抗原多样性很低。然则在风行病程度低于均匀程度的年份，抗原多样性就比拟高。

Cummings说，“普通来说，人们以为要是你感化了一种血清型的DENV，那么你在你的余生中对该血清型是免疫的。但依据察看，这仿佛并不完整正确。”

对再次感化的一种解释是，登革热病毒能够遭到自然选择力的影响，以规避先前感化者的免疫体系。从实质上讲，它们必需做出足够的改动，以防止在已遭到另一种血清型感化的宿主身上被免疫体系检测到。

论文独特通信作者、剑桥年夜学助理传授Henrik Salje博士说，“咱们的发现提示着，登革热病毒正在阔别过来在人群中发生免疫力的病毒毒株。这有点像流感病毒的故事，登革热病毒正在退化，以回避任何特准时期人群中的免疫力。然则与流感病毒相比，登革热病毒产生的速率仿佛要慢一些。”

研讨意义

迷信家们曾经晓得，免疫力和登革热病毒之间存在着简单的互相作用。当或人打仗到登革热病毒的一种血清型时，他们通常会阅历一次轻细的感化，招致部门免疫力。然则当他们再次打仗时，部门免疫力会引发适度反馈，从而招致重大效果。在这种环境下，登革热病毒仿佛不仅回避了免疫反馈，并且应用它的劣势潜在地添加它的成长速率。

Cummings说，“在曼谷的病院里，有90%到95%的登革热患者是第二次感化。年夜多半在曼谷生存了一辈子的人都邑被屡次感化。”

这种加强的感化征象也能够有助于这种病原体的退化，选择足够类似的病毒来应用免疫反馈。Katzelnick说，“总的来说，跟着光阴的推移，登革热病毒之间的差别越来越年夜，但咱们也察看到，在某些时期，特殊是在光阴序列的晚期，它们之间的类似性比拟高。这标明在押避宿主免疫力和应用部门宿主免疫力之间存在着一种权衡。”

Cummings说，这项新的研讨为登革热病毒的生态学提供了线索，也与疫苗设计和正在进行的监测任务无关。

Cummings解释说，“这项研讨的意义与咱们在COVID-19疫情中看到的并纷歧样，咱们必要更新病毒监测，存眷人群免疫力和正在流通的病毒。这篇论文标明，登革热病毒正在产生变动，咱们必要更新咱们的监测方式，以更好地相识人群的免疫力，并终极削减患病人数。”（100医药网 100yiyao.com）

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