Nature：震惊!B细胞开释的神经递质GABA克制抗肿瘤免疫反馈

起源：本站原创 2021-11-22 16:48

在一项新的研讨中，来自日本理化学研讨所和京都年夜学等研讨机构的研讨职员发现一类称为B细胞的免疫细胞会排泄神经递质GABA，而且还发现B细胞排泄的GABA匆匆进了抗炎性巨噬细胞的呈现，从而减弱了身材对肿瘤的细胞毒性T细胞反馈。这一发现能够会招致开辟出能对免疫反馈进行微调的医治办法。

2021年11月22日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自日本理化学研讨所和京都年夜学等研讨机构的研讨职员发现一类称为B细胞的免疫细胞会排泄神经递质GABA，而且还发现B细胞排泄的GABA匆匆进了抗炎性巨噬细胞的呈现，从而减弱了身材对的细胞毒性T细胞反馈。这一发现能够会招致开辟出能对免疫反馈进行微调的医治办法。相关研讨成果颁发在2021年11月18日的Nature期刊上，论文题目为“B cell-derived GABA elicits IL-10+ macrophages to limit anti-tumour immunity”。

这个研讨名目波及察看淋趋承中的小分子代谢物，此中淋趋承是免疫细胞凑集的处所。起首，这些作者通过给小鼠打针卵清卵白来刺激免疫反馈，然后察看与打针部位同侧的活化淋趋承，并与另一侧未活化的淋趋承进行比拟，以确定这种免疫反馈对小分子代谢物的影响。这项研讨最初让人觉得受惊的一项发现是，与未活化的淋趋承相比，在活化的淋趋承中发现了年夜量的γ-氨基丁酸（GABA），它是一种在年夜脑中作为神经递质使用的代谢物，可以帮忙停息焦炙、压力和恐怖等情绪。

进一步的试验波及比拟缺乏T细胞或B细胞或两者都没有的小鼠，从而确定GABA是由B细胞开释的。

论文第一作者、日本理化学研讨所综合医学中间博士后研讨员Baihao Zhang说，“自然地，咱们想研讨这种GABA开释的意义。通过进一步的试验，他们发当初患有肿瘤的B细胞缺点小鼠中，植入开释GABA的团块会招致肿瘤更快地成长，这提示着GABA对肿瘤节制有负面作用。现实上，他们发现GABA招致了细胞毒性T细胞的削减，而细胞毒性T细胞是对立肿瘤的紧张脚色，今朝用于精力医学的GABA阻断药物可以阻止这一点。此外，他们发现GABA刺激单核细胞分解为抗炎性巨噬细胞，众所周知，抗炎性巨噬细胞可以削弱T细胞对的反馈。这一发现的意义是GABA惹起抗炎性巨噬细胞的添加，招致细胞毒性T细胞的活性下降。”

颠末免疫的淋趋承的代谢重塑和B细胞依赖性GABA的发生。图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04082-1。

据Zhang说，“发现免疫细胞通过本身发生的这种小分子可溶性代谢物进行互相调理长短常令人受惊的。”

据论文通信作者Sidonia Fagarasan说，“已知GABA是动物在应答情况钳制时发生的。另外，GABA也可由肠道中的发生。咱们十分快乐地证实了免疫细胞，特殊是B细胞，会排泄神经递质GABA，从而突出了这种代谢物在神经学、、共生学和心理学的穿插点上的位置。咱们发现，正如在年夜脑中GABA可以克制神经旌旗灯号一样，B细胞发生的GABA具备免疫调理功效。在某些环境下，这种克制作用能够是无害的。特殊是，咱们标明，B细胞制作的GABA限定了对癌症的免疫反馈。在其他环境下，如性炎症反馈或病毒引发的炎症，GABA的克制作用能够是无益的。”

瞻望将来，她持续说，“仍有许多器械必要培训，生物学持续让咱们觉得诧异。咱们正试图相识GABA调理单核细胞分解的分子机制，目标是开辟或改善医治感化、性疾病和癌症的免疫疗法。例如，今朝用于克制GABA旌旗灯号通报以医治癫痫等神经体系疾病的药物，能够被从新用于加强免疫体系对立某些类型癌症的才能。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Baihao Zhang et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04082-1.

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