肿瘤坏死因子导致线粒体DNA释放 cGAS/STING依赖性干扰素反应支持炎症性关节炎

来源：原创网站2021-11-24 13:40

肿瘤坏死因子是类风湿性关节炎、炎症性肠病和银屑病等几种炎症性疾病的关键驱动力。在这些疾病中，受影响的组织表现出由干扰素刺激的基因信号。

肿瘤坏死因子(TNF)是几种炎症性疾病(如炎症性肠病、炎症性肠病和银屑病)的关键驱动力，其中受累组织表现出干扰素刺激的基因信号。在这里，作者证明了肿瘤坏死因子触发的型干扰素反应依赖于干扰素基因刺激因子途径的环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(CGAS)。作者发现肿瘤坏死因子抑制PINK1介导的有丝分裂，导致线粒体功能改变和细胞质mtDNA水平升高。利用降钙素基因相关肽-染色质免疫沉淀技术，我们证明了肿瘤坏死因子联合降钙素基因相关肽处理后胞浆内的mtDNA。

此外，坏死因子的诱导依赖于cGAS刺的转录反应，这类似于患者样类型的巨噬细胞。最后，在炎症性关节炎小鼠模型中，cGAS缺乏阻断了干扰素反应，减少了炎症细胞浸润和关节肿胀。这些发现阐明了肿瘤坏死因子与型干扰素信号联系的分子机制，并提示了降钙素基因相关肽/STIN靶向治疗肿瘤坏死因子驱动疾病的潜在益处。