免疫:科学家有望研发出新的一级高效抗疟疾抗体

2021年11月24日/100医疗网bion/-在新冠肺炎疫情的背景下，对人们来说，由来已久且同样致命的传染病危机正在加剧；尽管2020年的死亡率数据仍在计算中，但撒哈拉以南非洲每年有40多万人死于疟疾，这似乎远远超过了新冠肺炎造成的死亡人数。全球人口健康负担增加了一倍，流行病对预防疟疾的影响突出表明，科学家需要使用有效的工具来阻止疟疾的传播。

图片：https://www.cell.com/immunity/fulltext/s1074-7613(21)00454-4？_ return URl=https://linking ub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 1074761321004544？showall=true

今年早些时候，美国国家过敏和传染病研究所的研究人员成功完成了第一个可预防疟疾的单克隆抗体CIS43LS的第一期临床试验。研究人员表示，单次输注CIS43LS可有效预防疟疾长达9个月。此外，单克隆抗体可以通过限制婴幼儿发病率和死亡率、保护孕妇、防止旅行者和军事人员感染疟疾来填补即使是高效疫苗留下的空白，是最终消除疟疾的有力工具。然而，与一般的疫苗接种活动相比，部署可能更具后勤挑战性，这在很大程度上取决于注入的抗体量。通过使CIS43LS在低剂量下具有保护作用来改善CIS43LS，可能有助于单克隆抗体成为季节性疟疾传播高峰期广泛分布的重要选择。

近日，在国际杂志《免疫》发表的题为“在人源化小鼠模型中接种精英高保护性PFC SP靶向抗疟疾抗体”的研究报告中，来自麻省理工学院等机构的科学家通过研究，开发出了一种新型的同类最佳抗疟疾抗体。这种方法可能有助于他们创造更多抗疟疾单克隆抗体的保护性突变体。

研究人员Facundo D. Batista博士说，我们开发了一种技术，可以快速生成人源化小鼠模型，该技术在针对各种病原体的候选疫苗的临床前试验中被证明是有效的，但研究人员假设可能还有另一种应用，即使用疫苗接种产生的抗体来识别更有价值的突变，并改进当前的抗体；当研究人员开始这个项目时，他们有机会不仅利用从艾滋病毒研究中获得的经验来治疗疟疾，而且还利用这个平台来测试这种全新的方法。随后，研究人员进行了一系列实验，从而深入了解疫苗设计和全新的抗体序列库。随后，研究人员创建了一个生物信息学“筛子”，可以将有希望的抗体突变体锁定在库中，并在感染疟疾的动物模型中进行测试。

图片：https://www.cell.com/immunity/fulltext/s1074-7613(21)00454-4？_ return URl=https://linking ub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 1074761321004544？showall=true

研究人员克拉托什维尔说，我们非常兴奋地发现了一些可能提供保护的新抗体，而剂量只是之前体内试验的一小部分。目前，研究人员有大量关于保护性抗体特征的数据，这可能会提出一个令人兴奋的可能性，即高度保护性抗体的序列是否可以结合产生更好的抗体。这种方法可能起到了作用，最终产生了一种名为D3的抗体，不仅比CIS43更具保护性和有效性，也是目前最好的抗疟单克隆抗体L9。

研究人员认为这项研究是革命性的。目前，研究人员正在推动CIS43和L9在人体内进行相应的临床试验。与此同时，研究人员计划整合这种新方法，以增加疟疾单克隆抗体的潜力，这可能会减少所需剂量，并增加疟疾流行国家和消除疟疾运动中儿童和孕妇的临床应用。研究员巴蒂斯塔说，抗体的改进是我们的人源化小鼠平台的革命性使用。目前我们已经开始研发更好的CIS43突变体，也在寻找从L9开始研究会发生什么。然而，疟疾并不是唯一一种可以用单克隆抗体作为预防和治疗手段的疾病。目前，研究人员开始使用这种方法来研究其他疾病，包括新型冠状病毒。综上所述，本研究结果表明，研究人员开发的小鼠模型可用于研究和了解生物体的免疫原性，并有助于开发高潜力的抗疟疾抗体。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

斯文克拉托什维尔，沈振祥，林应庆，等，《免疫》(2021)。DOI:10.1016/j . immunity . 2021 . 10 . 017