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PNAS:揭示γδT细胞对MHC样分子MR1的识别机制

来源:原创网站2021-11-27 12:43

在一项新的研究中,澳大利亚莫纳什大学的研究人员扩展了他们对T细胞如何识别感染或疾病的知识,并提供了关键的新见解,说明了一个经常被忽视的T细胞谱系在遇到病毒、细菌和癌症等病原体时是如何被激活的。相关研究成果发表在《PNAS日报》上。

2021年11月27日/Bion/-在一项新的研究中,来自澳大利亚莫纳什大学的研究人员扩展了他们对T细胞如何识别感染或疾病的知识,并提供了一个关键的新见解,即一个经常被忽视的T细胞谱系在遇到病毒和其他病原体和癌症时是如何被激活的。相关研究成果发表在《PNAS杂志》上,论文题目为“A V 3 T细胞受体对抗原呈递分子MR1的识别”。这项研究由本杰明s古利博士、马丁戴维博士和迈克尔赖斯共同领导,他是莫纳什生物医学发现研究所论文的第一作者。

t细胞与体内其他细胞交流,寻找感染或疾病。这种对话依赖于被称为T细胞受体(TCR)的特定受体,它识别来自感染或癌症的主要组织相容性复合体(MHC)或MHC样的特定分子呈现的外来分子片段。

在这项新的研究中,这些作者扩展了他们对一类未识别的T细胞如何识别一种叫做MR1的MHC样分子的理解。作为蛋白质传感器,MR1获取感染或疾病期间产生的细胞产物,并将其呈现给T细胞进行检测,从而提醒免疫系统。

T细胞在包括肠道在内的身体周围特定组织中发挥着尚未充分研究的作用,可能是影响这些组织疾病的重要因素。

t细胞,图片来自CC0公共领域。

赖斯说,“我们对这些细胞如何识别感染、患病或癌变的细胞、与它们相互作用甚至杀死它们了解得越多,我们在开发一系列疾病治疗方法时就越有把握。T细胞在对感染和癌细胞的免疫反应中起着关键作用,但我们对它们如何介导这些重要功能知之甚少。”

利用澳大利亚同步加速器的高强度X射线束,这些作者可以获得T细胞受体如何识别MR1的详细三维原子模型。T细胞与其他细胞的区别似乎在于它们与MR1的不同寻常的相互作用方式。这项新的研究进一步重塑了人们对T细胞受体如何与特定的MHC样分子相互作用的理解,代表了人们对T理解的重大进步。

赖斯说,“通过使用高分辨率蛋白质成像和生化检测,我们可以确定T细胞受体调节MR1识别的关键机制,表明MR1是感染的关键蛋白质传感器。”

Gully博士说,“T细胞很长时间没有被表征,这导致了许多关于它们是如何被激活的假说。在这项新的研究中,我们发现T细胞可以以自己独特的方式和我们无法预测的方式识别MHC样分子。这些结果现在将为我们试图理解T细胞在其组织中的作用以及破译它们在疾病中的作用提供基础。”

Davey博士说,“T细胞是一种重要的T细胞类型,它构成了人体组织(如肺和胃肠道)免疫系统的主要组成部分。随着我们对免疫系统在这些组织中如何工作的了解越来越多,我们可以揭示对疾病的关键新见解。更好地了解这些组织特异性T细胞可能会揭示它们作为感染和癌症免疫治疗新途径的力量。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献:

迈克尔赖斯等人。PNAS,2021年,doi 336010.1073/PNAS。18860 . 888888888816

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