结直肠癌中的这种“坏”细菌可能在肿瘤免疫中起到“好”的作用

来源：生物探索2021-12-04 18:22

免疫治疗已成功应用于各种血液系统和实体转移性恶性肿瘤的临床治疗。最广泛使用的靶向免疫检查点的药物，如程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1，对一些癌症患者有效。然而，抗PD-1/PD-L1治疗在大多数结直肠癌患者中几乎没有效果。因此，有必要寻找一种新的方法来提高结直肠癌患者的抗PD-1/PD-L1治疗效果。许多以前的研究表明

免疫疗法已成功应用于临床，治疗多种血液系统和实体转移恶性肿瘤。最广泛使用的靶向免疫检查点的药物，如程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1，对一些癌症患者有效。然而，抗PD-1/PD-L1治疗在大多数结直肠癌患者中几乎没有效果。因此，有必要寻找一种新的方法来提高结直肠癌患者的抗PD-1/PD-L1治疗效果。

以往的研究表明，结直肠癌中的具核梭杆菌是促癌的“坏人”，能增强结直肠癌的化疗耐药性，起到抑制免疫的作用。然而，同济大学附属上海第十人民医院秦焕龙团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了一篇题为“核梭杆菌增强PD-L1阻断剂治疗色癌的效率”的研究论文。研究发现具核梭杆菌在结直肠癌治疗中具有增强抗PD-L1免疫治疗的作用，并解释了相关机制。

在这项研究中，研究人员分析了41名接受PD-1阻断治疗的结直肠癌患者。结果表明，核梭杆菌(Fn)水平较高的患者无进展生存期(PFS)较长，治疗效果较好。这些结果表明，具核梭杆菌可能在结直肠癌患者的抗PD-1/PD-L1免疫治疗中发挥作用。

为了确定具核梭杆菌在结直肠癌患者抗PD-1/PD-L1免疫治疗中的作用，研究人员建立了结直肠癌小鼠模型，以评估具核梭杆菌是否影响结直肠癌小鼠模型对PD-L1阻断的反应。研究人员皮下植入野生型CT26小鼠结肠癌细胞(CT26。WT)注入BALB/c小鼠体内，然后向肿瘤内注射具核梭杆菌、大肠杆菌或磷酸盐缓冲液，并向小鼠腹腔内注射抗PD-L1单克隆抗体，建立同型对照单克隆抗体。结果表明，PD-L1阻断联合具核梭杆菌处理显著降低了体积和质量。因此，具核梭杆菌可增强结直肠癌小鼠模型的抗PD-L1治疗效果。

具体来说，具核梭杆菌如何增强PD-1阻断治疗的抗肿瘤效果？首先，众所周知，肿瘤浸润淋巴细胞的活性和含量是影响免疫检查点治疗效果的主要因素，这样的效应细胞可以促进抗肿瘤免疫反应。因此，研究人员检查了具核梭杆菌和抗PD-L1的联合治疗将如何影响肿瘤浸润淋巴细胞。结果表明，具核梭杆菌提高了抗PD-L1治疗小鼠肿瘤浸润细胞中CD8的含量。此外，研究人员发现，在用具核梭杆菌治疗的小鼠中，CD8肿瘤浸润细胞中IFN-的积累增加，IFN-具有抗肿瘤和免疫调节作用。因此，在具核梭杆菌的治疗下，不仅CD8肿瘤浸润细胞的含量显著增加，而且IFN-的积累也显著增加，从而增强了PD-1阻断治疗的抗效应。

此外，研究人员发现具核梭杆菌通过激活STING信号通路激活NF-B信号，上调PD-L1的表达，从而增强PD-L1阻断的治疗效果。此外，他们还发现具核梭杆菌增加了用抗PD-L1单克隆抗体治疗的荷瘤小鼠中PD-1细胞的积累。这些发现表明，具核梭杆菌还可以通过调节PD-1和PD-L1的表达来增强CRC小鼠模型对PD-L1阻断的抵抗力。

值得一提的是，研究人员还分析了具核梭杆菌的临床效果。研究发现，接触具核梭杆菌可以改善结直肠癌患者器官样器官对PD-L1阻断治疗的反应。

综上所述，本研究表明具核梭杆菌在结直肠癌免疫治疗中发挥积极作用，可显著增强结直肠癌患者PD-L1阻断的抗效应，为临床预测PD-1/PD-L1阻断治疗的疗效提供了潜力。(100yiyao.com)

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