分子治疗:马春红团队发表肿瘤免疫微环境最新研究成果

来源：中国生物技术网2021-12-03 18:31

近日，基础医学院马春红教授团队在《分子治疗》上发表了题为《空间分布和功能分析定义Tim-3/Tim-3配体在肿瘤发展中的作用途径》的在线出版物(中科院一区，IF=11.454)

近日，基础医学院马春红教授团队在《分子治疗》在线发表了题为《空间分布和功能分析明确Tim-3/Tim-3配体在肿瘤发生发展中的作用途径》的研究论文(中科院一区，IF=11.454)。山东大学基础医学院博士生王体晓、山东大学高等医学研究院张杰为论文共同第一作者，山东大学马春红教授、梁晓红教授为论文共同作者。山东大学是第一作者，也是唯一的通信作者单位。

肿瘤微环境(TME)中免疫细胞之间以及免疫细胞与其他细胞之间的空间相互作用在很大程度上决定了抗肿瘤免疫反应的强度，与肿瘤进展和临床预后密切相关。Tim-3是一种已知的免疫检查点分子，在多种免疫细胞中表达。Tim-3通过与不同的Tim-3配体(Tim-3L)相互作用发挥多种免疫调节功能，已成为肿瘤免疫治疗的重要靶点。然而，目前Tim-3/Tim-3L相互作用介导的细胞社会学网络及其对肿瘤进展的影响尚不清楚。本研究采用多色免疫荧光染色法分析了Tim-3/Tim-3L在TME的空间分布特征。发现Tim-3在多种肿瘤浸润淋巴细胞中高表达，肿瘤实质中Tim-3 CD4细胞比例与患者生存率呈负相关。Tim-3L在肿瘤组织中的表达显著增加，与Tim-3水平呈正相关，与Tim-3L细胞相邻的CD4 T细胞表达更高水平的Tim-3。实验和临床标本进一步证实，CD4 T细胞在Tim-3抗体介导的抗肿瘤作用中起关键作用，并通过Tim-3阻断参与促进肿瘤相关CD8 T和NK细胞功能。本研究从全新的空间视角描述了Tim-3/Tim-3L介导的肿瘤免疫微环境相互作用网络，揭示了CD4 T细胞在调控肿瘤过程中的关键作用，为优化以Tim-3为靶点的免疫治疗策略提供了新思路。

马春红教授团队长期从事肿瘤免疫微环境的研究，对重要的免疫检查点分子Tim-3介导的免疫调节机制进行了一系列研究。研究发现，Tim-3可以通过抑制CD8 T细胞和经典/肝脏NK细胞的功能，介导相关巨噬细胞的替代激活，从而促进慢性HBV感染和HCC的发展。研究结果已发表在国际期刊上，如《国际肝病》、《肠道》和《癌症》。以上研究得到了国家自然科学基金重点项目、一般项目和泰山攀登计划的资助。(100yiyao.com)

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