Jolkinolide B通过双重抑制Akt信号和自噬使膀胱癌对mTOR抑制剂敏感 |
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来源:原创网站2021-12-07 09:30
由于Akt信号转导和细胞保护性自噬等代偿通路的激活,mTOR抑制剂(MTORi)单药治疗在癌症临床实践中的成功有限。因此,mTORi和这些生存途径抑制剂的联合被认为是一种有前途的治疗策略。
由于Akt信号转导和细胞保护性自噬等代偿通路的激活,mTOR抑制剂(MTORi)单药治疗在癌症临床实践中的成功有限。因此,mTORi和这些生存途径抑制剂的联合被认为是一种有前途的治疗策略。在这里,作者报道了天然抗癌药物Jolkinolide B(JB)和mTORi (Tese Romos、雷帕霉素和雷帕霉素)在有效治疗膀胱癌中的协同作用。
其机制表明,JB可诱导Akt反馈激活和细胞保护性自噬的双重抑制,增强mTORi对PTEN缺陷和顺铂耐药膀胱癌细胞的抗增殖作用。同时,mTORi增强JB激活的内质网应激和MAPK通路,增强JB促进细胞凋亡的作用。这些协同机制与细胞中活性氧的积累有关。
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