KEAP1/PGAM5复合物:活性氧传感器诱导自噬的新功能

来源：原创网站2021-12-07 15:51

当ROS的产生超过细胞的抗氧化能力时，细胞需要消除导致ROS过量产生的有缺陷的线粒体。有人认为这些缺陷线粒体的清除涉及自噬，但这种调节机制仍不清楚。

当ROS的产生超过细胞的抗氧化能力时，细胞需要消除导致ROS过量产生的有缺陷的线粒体。有人认为这些缺陷线粒体的清除涉及自噬，但这种调节机制仍不清楚。在这里，作者证明了线粒体超氧化物和过氧化氢的适度产生氧化了Keap1，从而破坏了这种蛋白与PGAM5的相互作用，导致蛋白酶体降解的抑制。

积累的PGAM5干扰线粒体内PINK1的加工，导致PINK1在线粒体外膜上积累。反过来，PINK1促进了Parkin对线粒体的募集，并使线粒体对自噬的去除敏感。作者还证明了Keap1-PGAM5蛋白相互作用抑制剂(包括CPUY192018)可以模拟线粒体ROS的作用，使有丝分裂机制敏化，表明这些抑制剂可以作为有丝分裂的药理学调节剂。