磷酸酶CTDSPL2在有丝分裂中被磷酸化 是抑制胰腺癌生长和运动的靶点

来源：原创网站2021-12-07 15:52

羧基末端结构域(CTD)小磷酸酶样蛋白2(CTDSPL2)，又称SCP4或HSPC129，是CTD小磷酸酶(SCP)家族的新成员，其在肿瘤中的作用尚不清楚。

羧基末端结构域(CTD)小磷酸酶样蛋白2(CTDSPL2)，又称SCP4或HSPC129，是CTD小磷酸酶(SCP)家族的新成员，其在其中的作用尚不清楚。在这里，作者利用PHOS-Tag技术筛选了一系列磷酸酶，并确定CTDSPL2是一种有丝分裂调节剂。

证明CTDSPL2在有丝分裂期间被细胞周期蛋白依赖激酶1(CDK1)磷酸化，分别位于T86、S104和S134。CTDSPL2的缺失导致有丝分裂缺陷和有丝分裂延长。结果，CTDSPL2缺失抑制了胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

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胰腺癌是所有癌症类型中预后最差的，五年生存率只有10%。这一令人沮丧的结果是由于放疗和化疗在防止手术患者复发方面的有限效果、化疗方案的高毒性以及晚期病例的耐药性。因此，必须探索更好的策略来改善这种致命疾病的治疗和预后。幸运的是，靶向治疗为各种癌症创造了治疗前景，有希望的小分子抑制剂正在测试中。打开胰腺癌的新靶点将是改善患者预后的关键一步。

癌症越来越被认为是一种细胞周期疾病。“细胞周期促进因子”活性过高和“细胞周期限制因子”活性过低是癌症的两大特征？细胞增殖失控，基因组不稳定。基于这一特点，人们开发了多种干扰细胞周期过程的抑制剂，其中PARP抑制剂和CDK4/6抑制剂已被开发并应用于临床。PARP抑制剂被用于“BRCAness”病例，以触发癌细胞中积累的DNA损伤，最终导致合成致死。CDK4/6抑制剂抑制激素受体阳性、HER2阴性的转移性G1期细胞生长。

长春碱和紫杉烷是两种主要的抗微管药物(有丝分裂毒物)，用于细胞周期有丝分裂期的癌症治疗。尽管这些抗微管药物非常有效，但它们的不可避免性和耐药性限制了它们的应用。随着特异性的提高，各种有丝分裂调节因子被鉴定出来。

到目前为止，特异性有丝分裂抑制剂要么是有丝分裂激酶，要么是运动蛋白，但对有丝分裂磷酸酶的研究相对较少。然而，磷酸酶失衡导致癌症，许多磷酸酶是抗癌治疗的有前途的靶点。

羧基末端结构域小分子磷酸酶样2(CTDSPL2)，又称SCP4或HSPC129，是一种金属依赖性丝氨酸/苏氨酸磷酸酶。Ctdslp2主要存在于细胞核中转录不活跃的区域，但在一定条件下，ctdslp2可以从细胞核转移到细胞质。与其他小分子CTD磷酸酶(SCP)家族成员一样，CTDSPL2具有CTD磷酸酶活性。CTDSPL2直接去磷酸化其他靶标，并与许多核蛋白相互作用。

CTDSPL2缺失导致有丝分裂缺陷和有丝分裂延长。

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在这项研究中，作者鉴定了CTDSPL2为有丝分裂磷酸酶，并研究了CTDSPL2抑制胰腺癌的结果。作者首次鉴定并验证了有丝分裂中CTDSPL2的磷酸化位点。进而证明CTDSPL2在胰腺癌细胞的有丝分裂、增殖、迁移和侵袭中起着重要的调节作用。

接下来，作者揭示了CTDSPL2磷酸化缺陷突变体的显性负效应。最后，揭示了CTDSPL2的关键目标，以补充CTDSPL2尚未完成的交互式网络。(100yiyao.com)

参考

萧艺等人的磷酸酶CTDSPL2是

在有丝分裂中磷酸化，是抑制肿瘤生长的靶点

胰腺癌的运动性。癌症列特。2021年11月20日；526:53-65.doi:

10.1016/j.canlet.2021.11.018。

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