“伟哥”再次崛起 《自然》杂志最新研究表明 它可能降低老年痴呆症的风险

来源：生物探索2021-12-09 12:36

“什么是马梅？什么冬梅？马东什么？”电影中荒谬的场景是现实生活的真实写照。老年痴呆症极大地影响了老年人的生活质量，也会给家庭带来沉重的负担。随着年龄的增长，阿尔茨海默病需要引起更多的关注。阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病。阿尔茨海默病与淀粉样蛋白病和tau蛋白有关。

“什么是马梅？什么冬梅？马东什么？”电影中荒谬的场景是现实生活的真实写照。老年痴呆症极大地影响了老年人的生活质量，也会给家庭带来沉重的负担。随着年龄的增长，阿尔茨海默病需要引起更多的关注。

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病。阿尔茨海默病的发病与淀粉样蛋白和tau蛋白的过度磷酸化、胆碱能神经元损伤、异常免疫反应引起的炎症和基因突变有关。目前，已经开发和探索了不同治疗途径的药物用于临床治疗。胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂较早获得批准。此外，天然和辅助治疗药物对AD也有一定的疗效。但临床研究表明，靶向A的药物疗效不佳，而靶向tau蛋白的疾病缓解治疗仍处于起步阶段，需要更长期的临床试验。

克利夫兰医学中心程博士的研究团队在《Nature Aging》发表了一篇题为“基于Endo的二氧化硅网络药物发现结合保险记录数据挖掘识别西地那非作为阿尔茨海默病候选药物”的研究论文。研究人员发现，西地那非可以显著降低阿尔茨海默病的风险，或者它可能是治疗阿尔茨海默病的候选药物。

西地那非，江湖人称伟哥，主要治疗男性勃起功能障碍。“伟哥”一开始差点被干掉。它最初是作为治疗肺动脉高压的药物进行研究的。然而，由于疗效不佳，公司计划将其销毁。但此时发现对男性性功能障碍有很好的治疗效果，于是保留了下来，最后上市出售，才有了如今江湖上的地位。程团队的新发现，可以说进一步提升了西地那非在江湖上的地位。

先前的研究发现，A和tau蛋白之间的相互作用对阿尔茨海默病的影响大于它们的个体作用。研究人员利用自主研发的基于疾病内部表型模块的计算机网络医学方法，对生物数据进行整合，构建了具有阿尔茨海默病生物学特征的疾病内部表型模块。然后，将这些模块绘制成包含351，444种人类蛋白质相互作用的大规模网络，然后计算批准的药物网络的接近度得分。得分越高，药物与阿尔茨海默病模块中各种分子靶点的物理相互作用越好。

通过对保险理赔数据库中700多万人的大规模分析，发现西地那非可能与AD诊断风险降低69%有关(6年随访期内)。此前的临床前研究表明，西地那非可以显著改善认知和记忆，这表明西地那非可能用于阿尔茨海默病。与氯沙坦、二甲双胍、地尔硫卓和格列美脲相比，西地那非的相关性更为显著。

由于西地那非主要用于男性，并考虑到阿尔茨海默病的发病年龄(大多数患者小于65岁)，研究人员校正了年龄、性别、种族和疾病并发症(冠心病和2型)。校正结果显示，西地那非与男性AD诊断风险降低73%，女性AD诊断风险降低35%，65-74岁人群AD诊断风险降低62%，75岁以上人群AD诊断风险降低51%相关。以上结果证实，西地那非确实与AD诊断风险降低显著相关。

西地那非有什么影响？研究人员使用诱导多能(C)神经元模型进一步研究和探索其作用机制。神经元在体外成熟后，研究人员用西地那非治疗了其中一些。与对照组相比，研究人员发现西地那非组可以促进神经元的生长，减少tau蛋白的过度磷酸化。这一结果说明了西地那非的潜在机制。

最新的研究成果确实鼓舞人心，让人们对阿尔茨海默病“神奇药物”的研发有了更好的期待。然而，研究人员也表示，西地那非的使用与AD发病率下降之间的关系无法完全确定，需要进行随机对照试验。不过，这项研究也提示，“老药”有了“新作用”，我们期待的不仅仅是解决“男性问题”，还有未来的“难题”！(100yiyao.com)

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