CD19汽车

CAR-T细胞疗法(来源：childrenshospital.org)

2021年12月12日//近日，在2021年第63届美国血液学会年会(ASH2021)上，bion/-(诺华)公布了ELARA研究第二阶段的亚组分析数据，中位随访时间为17个月。结果显示，CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah(tisagelecleucel)在高危复发性或难治性滤泡性淋巴瘤(r/r FL)患者中显示出非常高的疗效。一年无进展生存率为67%；对于达到完全缓解(CR)的患者，一年PFS率达到86%。与初步分析一致，Kymriah安全性显著，输注8周内未见高水平细胞因子释放综合征(CRS)报道，未发现新的安全信号。

Kymriah是美国批准的第一个CAR-T细胞疗法。它目前在全球30个国家上市，拥有350多个认证治疗中心。Kymriah是一种CD19导向基因修饰的自体T细胞免疫细胞疗法。与传统的小分子或生物治疗不同，CAR-T细胞治疗是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah的原理是对患者的T细胞进行基因改造，使其表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体(CAR)，CD19是一种在包括B细胞淋巴瘤和细胞在内的各种血细胞表面表达的抗原蛋白。

在ASH会议上发表的亚组分析结果显示，在17个月的中位随访中，Kymriah在大多数预后不良的高危疾病患者中诱导了较高的持久缓解率。在分析的9个高危亚组中，除3个亚组(2年内疾病进展[POD24]、高总代谢量[TMTV]和既往5线治疗)外，大部分患者Kymriah的完全缓解率(CRR)、总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)保持良好。

在ELARA研究的普通人群中观察到了高且持久的缓解。疗效可评价患者94例，中位随访时间约17个月。CRR为69%(95%CI:60-78)，ORR为86% (95% ci 336078-92)，12个月无进展生存期(PFS)为67% (95% ci 336056-76)，9个月DOR为76% (95)对于完全缓解(CR)患者，12个月PFS为86%(95% CI 74-92)，估计DOR率为87%(95% CI 77在安全性分析(n=97)中，Kymriah的安全性状态继续反映早期ELARA分析的显著结果。输注后8周内，48%的患者出现细胞因子释放综合征(CRS)，无患者出现Lee量表定义的3级或以上CRS，37%出现神经事件(3%3级)，无治疗相关死亡发生。

在ELARA试验中，对住院患者和门诊患者的住院和重症监护室模式进行的单独分析表明，Kymriah可能会降低门诊治疗的r/r FL患者的医疗资源利用率。在门诊患者中(n=17)，35%的患者在输液后的前两个月内不需要住院。与住院患者相比，门诊患者的平均住院时间中位数较低(4天[n=17] vs 12天[n=80])。此外，与住院患者相比，门诊患者输液后的平均住院费用明显降低。

Kymriah是一种一次性治疗方法，旨在增强患者的免疫系统以对抗癌症。Kymriah的批准适应症包括：(1)治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病(r/r ALL)的儿童和年轻人(年龄25岁)；(2)治疗复发或难治的成人弥漫性大B细胞淋巴瘤。

目前，在美国和欧盟，Kymriah补充生物制品(sBLA)和II类变更的许可申请已经过审查：用于治疗之前至少接受过两种疗法的r/r FL成年患者。在美国，美国食品和药物管理局授予sBLA优先审查权。此前，Kymriah获得了r/r FL高级治疗(RMAT)资格；欧盟委员会已经授予基姆里亚治疗脂肪肝的孤儿药资格。如果获得批准，Kymriah将为r/r FL患者提供一个重要的治疗选择。同时，r/r FL也将成为kym RIA B细胞恶性肿瘤的第三个指征。

新的适应症应用是基于关键的第2阶段ELARA测试的阳性数据。这是一项单臂、多中心、开放标签的2期试验，评估了Kymriah治疗成人R/R FL患者的疗效和安全性。该试验的主要分析数据集在今年早些时候的2021年美国临床协会(ASCO)年会上以虚拟形式发布。

结果显示，在这项研究中，在之前接受过各种治疗的r/r FL患者中观察到强烈的缓解率(中位数：4[范围：2-13]):完全缓解率(CR)为66%，总缓解率(ORR)为86%。安全性非常重要。输注后的前8周，没有患者出现与Kymriah相关的3级或更高级别的细胞因子释放综合征(CRS)。

执行副总裁兼全球血液学发展负责人Jeff Legos表示：“在门诊环境中实施Kymriah的能力可能会减轻患者及其护理团队的治疗负担。在ASH年会上展示的大量FL数据表明，Kymriah有潜力提供变革性成果，并对整个医疗系统产生积极影响。”(100yiyao.com 100医疗网)